162846. lajstromszámú szabadalom • Eljárás delta4-3-dezoxo-7alfa-metil-18-homo-ösztrénszáramzékok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 162846 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS #M% Nemzetközi osztályozás' C 07 c 169/02 ^SS* Bejelentés napja: 1970. I. 30. (OA—442) >?* Hollandiai elsőbbsége: 1969. I. 30. (6901532) ORSZÁGOS rALÁLMÁNYl HIVATAL Közzététel napja: 1972. XII. 28. Megjelent: 1974. XII. 31. Feltaláló: De Jongh Hendrik Paul vegyész, Oss, Hollandia Tulajdonos: N.V. ORGANON cég, Oss, Hollandia Eljárás ^4 -3-dezoxo-7«-metil-18-homo-ösztr én-származékok előállítására 10 15 A találmány új 3-dezoxo-19-nor^szteroidok, még pedig #-3-dezoxo-7oHmetil-18-homo-ösztrén-származékok előállítására vonatkozik. Az ismert szteroidok többsége oly vegyület, amely a 10- és a 13-helyzetben metilcsoportot tartalmaz. Általánosan ismert tény, hogy a 10-helyzetű metilcsoport eltávolítása gyakran a szteroid biológiai aktivitásának megnövekedését eredményezi. A 13-imetilcsoport esetében azonban gyakran ellenkező a helyzet, vagyis e csoport alkilezése (18-homo-szteroidok) útján kapunk nagyobb biológiai aktivitású terméket. Ezeknek az elveknek az alapján már számos új vegyületet állítottak elő és írtak le az irodalomban. A jelen bejelentés is ilyen 18-homo-szteroidak előállítására vonatkozik, melyeik a bejelentő 1 073 495 sz. NSZK-beli szabadalmi leírásában ismertetett 3-dezoxo-ösztrén-származékok ama- 20 lógjai. A találmány szerinti eljárással a szteroidok egy új csoportját állítottuk elő, amely a csatolt rajz szeiinti (I) általános képlettel jellemezhető; 25 e képletben Rí 1—3 szénaitomos alkiksoportot, R2 oxigénatomot vagy egy (ccP) {y$Q) csoportot és ebben 30 P hidrogénatomot vagy pedig 1—6 szénatomos al'kil-, alkenil- vagy alikinil-csoportot, Q hidroxil-csoportot képvisel. Ezek a vegyületek igen értékes termékeknek bizonyultak progesztatív,. anabolikus, androgen, ösztrogén, ovulációgátló és megtermókenyüléstgátló tulajdonságaik alapján. A találmány szerinti eljárás termékeit a megfelelő (II) áítalános képletű, a 3-helyzetben oxigéntartalmú vegyületekből — ahol Rt és Rj a fenti jelentésűek — kiindulva állítjuk elő; ezek a vegyületeik a 17-helyzetben esetleg már tartalmazhatják az (I) általános képletben feltüntetett helyettesítőket is; a kiinduló vegyület 3-helyzetű oxo-csoportját tioketál-osoporttá alakítjuk, majd ezt reduktív úton eltávolítjuk, és kívánt esetben valamely önmagában ismert módszerrel bevisszük a molekulába a 17-helyzetben kívánt helyettesítőt. A kiindulóanyagként alkalmazott (II) általános képletű z^-3-oxo-szteroidból a 3-helyzetű oxo-csoportot tehát oly módon távolíthatjuk el, hogy e csoportot először egy 3-tloketál-cscporttá alakítjuk át, majd ez utóbbit reduktív úton, valamely alkálifémmel cseppfolyós ammónia vagy rövidszénláncú alifás primer amin jelenlétében történő kezelés útján hasítjuk le. 162846
