162830. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (-)-(cisz-1,2-epoxipropil)-foszfonsav-amidok előállítására
5 162830 6 A példákban a mennyiségeket ekvivalensekben adtuk meg, ahol az ekvivalens a vegyületnek az a mennyisége, amely a vegyület ugyanannyi mólját tartalmazza, mint ahány mól foszfönsavat alkalmazunk kiindulási anyagként. 1. példa: P-(—)-(cisz-l,2-epoxipropü)-N,N'-dimetil-N,N'-etilénfoszfonsav-diamid 20 g Dowex 50 (H+ ) kationcserélő gyantát etanollal alaposan kimosunk, majd a gyantát metanolban szuszpendáljuk és a szuszpenziót 0 C°-ra hűtjük. 2 g (—)-(cisz^l,2-epoxipropil)-föszfonsav-fenetilaminsót 15—20 ml metanolban oldunk és a kapott oldatot 0 C°-ra hűtjük. A sóoldatot és a gyantaszuszpenziót egyesítjük, az elegyet 60 másodpercig erősen rázzuk, majd 2 ekvivalens piridint tartalmazó 10 ml metanolba szűrjük. A szűrlethez fölös mennyiségű piridint adunk és az oldatot közel szárazra pároljuk. A maradékhoz piridint adunk és a műveletet még kétszer megismételjük. A piridines oldatot ezután jégfürdőn 0 C°-ra hűtjük és a kapott oldathoz keverés köziben 2 ekvivalens -j+10% fölösleg tionilkloridot adunk. A beadagolás után a jégfürdőt eltávolítjuk és az oldatot szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük. A di-savkloridot tartalmazó oldatot ezután adagoló tölcsérbe töltjük és jégfürdő hőmérsékletén lassan 2 ekvivalens N,N'-dimetiletiléndiamin 30 ml benzollal képezett oldatához adjuk. A beadagolás után a jégfürdőt eltávolítjuk és az elegyet 1 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyet szűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékhoz alikvot rész toluolt adunk, és a bepárlást a piridin-nyomok eltávolítása céljából többször megismételjük. A kapott maradékot éterrel kezeljük. Az éter lepárlása után 660 mg sötét olajat kapunk, amelyet kloroformban 18 g szilikagélen kromatograf álunk. Miután az oszlopon az első sárga sáv megjelenik, az eluálást 1% metanolt tartalmazó kloroformmal folytatjuk, és 50 ml-es frakciókat gyűjtünk össze. 4 frakciót egyesítünk, és a 4. frakcióból (210 mg) desztilláciő után 200 mg P-(—)-(cisz-l,2-epoxipropil)-N,N'-dimetil-N,N'-etilénfoszfonsav-diamidot kapunk, amelyet NMR és tömegspektroszkópiával, valamint vékonyrétegkromatográfiás úton azonosítunk. Vékonyrétegkromatogram: R/: 0,5 (10% CH3OH/CHCl 3 ). Gázkromatográfia: 91 mm/130 C°. Tömegspektrum: 190 (mól-ion) 133/' / 117 (fősáv) • 174' .' 2. példa: P-(—)-(cisz-l,2-epoxipropil)-N,N,N',N'-tetrametil-foszfonsavdiamid 10 g ferietilammónium-(—)-(cisz-l,2-eppxipropil)-foszfonátot 100 ml metanolban oldunk és az oldatot 0 C°-ra hűtjük. 100 g Dowex 50 (H+ ) kationcserélő gyantát metanollal alaposan ki-5 mosunk, a gyantát metanolban szuszpendáljuk és a szuszpenziót 0 C°-rá hűtjük. A metanolos sóoldatot és a gyantaszuszpenziót egyesítjük, 60 másodpercig erélyesen rázzuk, majd az elegyet 2 ekvivalens piridint tartalmazó 20 ml metanol-10 ba szűrjük. A szűrés befejeztével az oldathoz fölös mennyiségű piridint adunk, és az elegyet szárazra pároljuk. A bepárlást kétszer megismételjük, mindkét esetben újabb piridinmennyiséget adunk a maradékhoz. A piridines 15 oldatot ezután jégfürdőn 0 C°-ra hűtjük, és az oldathoz keverés közben 2 ekvivalens +10% fölösleg tionilkloridot adunk. A beadagolás után a jégfürdőt eltávolítjuk és az oldatot 1 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. Az ol-20 datot ezután jégfürdőn lehűtjük, és nagy fölöslegben vett dimetilamint buborékoltatunk az elegyen keresztül. A dimetilamin-beadagolás befejeztével a fürdőt eltávolítjuk és az elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az 25 elegyet szűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékhoz alikvot rész toluolt adunk, és a piridin nyomainak eltávolítására a bepárlást többször megismételjük. A kapott maradékot éterrel kezeljük. 2,5 g nyers, vörös 30 olajat kapunk, amelyet 50 g szilikagélen kromatograf álunk. Eluálószerként 5% metanolt tartalmazó kloroformot használunk. A kromatografálás után kapott 2 g vörös színű olajat desztilláljuk. Halványsárga olaj alakjában 1,25 g 35 P-(—)-(cisz-l ,2-epoxipropil)-N,N,N',N'-tetrametilfoszfonsav-diamidot kapunk. Vékönyrétegkromatogram: R/: 0,5 (10% 40 CH3 OH/CHCl 3 ). Gázkromatográfia: 153 mm/130 C°. NMR-spektrum (D2 0-ban): legerősebb sávok: 7,24 T 7,41 T (N—CH3 ) 45 8,42 T 8,52 T (C—CH3 ) multiplett 6—7 T (oxid—H) Tömegspektrum: 50 fő sávok: 192 (mól-ion) 135 (alapsáv) 176 119 92 55 44 3. példa: 60 (—)-(Cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonsavdimorfolid 10 g fenetilammónium-<—Heisz-l,2-epoxipropil)-foszfonátot 100 ml metanolban oldunk és az oldatot 0 C°-rahűtjük. 100 g Dowex 50~'(H+ ) 65 katiohcserélő gyantát metanollal alaposan ki-3
