162829. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (cisz-1,2-epoxipropil)-foszfonsav származékok előállítására
162829 8 tapadt mikroorganizmusok eltávolítására és egyéb, a fenti mikroorganizmusok által megfertőzött területeken, továbbá az ipari festékeken képződő káros baktériumnövekedések meggátlására alkalmazhatók. Az antibiotikumok emberi és állati bakteriális fertőzések kezelésében alkalmazhatók, s különös előnyük, hogy számos, korábban alkalmazott antibiotikum ellen rezisztens törzsre is hatnak. A (±)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszforsavsók az iparban védőanyagként alkalmazhatók, minthogy hatékonyan gátolják a papírmalmokban alkalmazott „fehér víz"-ben, és az ipari festékeken, pl. polivinilacetát-latex festéken képződő baktériumtelepek növekedését. szűrletet bepároljuk. Mononátrium-manopropil-(± )-(cisz-l,2-epoxipropil)-foiszfonátot kapunk. Ha kiindulási anyagként a megfelelő metil-és fenilésztereket alkalmazzuk, az 1,2-epoxd-3 propil-vegyület metil- és fenilésztereit kapjuk. Ha a fenti eljárásban kiindulási anyagként 0,1 mól benzilammónium-cisz-propendlfoszfonofluoridotioátot vagy nátrium-cisz-propenil-foszfonof luoridotioátot alkalmazunk, benziliammó-10 nium-( ± )-J(oisz-l ,2-epoxipropil)-foszf onotioátot, illetve nátrium-i( ± )-(cisz-l ,2-epoxipropil)-f oszfonotioátot kapunk. 15 2. példa: A (±)-(eisz-l,2-epoxipropil)-d:oszfonsav, ennek sói vagy labilis észterei az emberi és állati bakteriális fertőzések kezelésére orálisan pl. kapszulák vagy tabletták formájában, vagy fo- 20 lyékony oldatként vagy szuszpenzióként adhatók be. A készítményeket hígító-, granuláló-, védő-, kötő-, ízjavító és bevonó anyagok felhasználásával, szakember számára ismert módon állíthatjuk elő. A vegyületeket steril kö- 25 zegben képezett injekció formájában, parenterálisan is beadhatjuk. A találmány szerint előállítható vegyületeket a következőkben ismertetésre kerülő módon 30 alakíthatjuk (± )-(cisz-l ,2-epoxipropil)-f oszfonátokká. Az egyes példákból kitűnően az átalakítást egyes esetekben a (I) általános képletű vegyületek elválasztása nélkül is végrehajthatjuk. Így pl. ha a (II) általános képletű vegyü- 3Ö letekben Y és/vagy Z klór- vagy brómatomot jelent, a halogénatomok vizes reakcióközegekben könnyen hidrolizálhatók. Ha Y és/vagy Z fluorid-csoportot jelent, a fluoratomot általában úgy távolítjuk el, hogy az epoxidképző reak- 40 cióelegyet közvetlenül hidroxilaminnal kezeljük. A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. 45 1. példa: Háromnyakú gömblombikba 16,6 g propil-cisz-propenil-foszfonofluoridátot, 30 g di- 50 nátriumhidrogénfoszfátot és 400 ml metíléndikloridot mérünk be. Az elegyhez 14 g peroxitrifluorecetsav 100 ml metiléndikloriddal képezett oldatát adjuk, és az elegyet 12 órán át 0 C°-on tartjuk. A reakcióelegyet szűrjük, a pro- 65 pil-s( ± )-(cisz-l,2-epoxiproipil)-foszf onofluoridátot tartalmazó szilárd anyagot 100 ml metanollal elegyítjük, az elegy pH-ját nátriumhidroxiddal 4,5—<-5,5-re állítjuk, 6,9 g (0,1 mól) hidroxilamin-hidrokloriddal kezeljük és 7 órán át szobahíő- 60 mérsékleten keverjük. Az elegyet ismét szűrjük és a szűrletet vákuumbán szárazra pároljuk. A maradékhoz 90 ml 1:2 arányú metanol: : aceton elegyet adunk, az elegyet 10 percig visszafolyatás közben forraljuk, szűrjük és a 65 Keverővel felszerelt 3-nyakú gömblomibikba 95 ml 50i%-os vizes metanolban oldott 15,4 g (0,1 mól) metil-cisz^propenil-foszfonökloridétot, 0,002 mól nátriumwolframátot és 51 ml 30%-os hidroigénperoxidot mérünk be. Az elegyet 55— 60°-ra melegítjük és pH-ját vizes nátriumhidroxid-oldattal 4,5—5,5-re állítjuk. A reakcióele;gyet 1 órán át 55 C°-on keverjük, majd szoba hőmérsékletre hűtjük. A hidrogénperoxid fölöslegét telített nátriumbiszulíit-oldattal elbontjuk. A metil-( ± )-(cisz-l ,2-epoxipropü)-foszf onokloridát és nátrium-metil-i(±)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonát elegyét szobahőmérsékleten keverjük, és pH-ját vizes nátriumhidroxid-oldattal 10-re növelve a kloridátot foszfonáttá hidrolizáljuk. A kapott elegyet szűrjük, a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. Nátrium-metil-i( ± )-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonátot kapunk. NMR-spektrum (D2 0) : 1,2—1,5 ppm dublett, 2,6—3,5 ppm multiplett, 4,7 ppm szingulett. Ha a fenti eljárásban 0,1 m cisz-propenilfoszfonsav-dikloridból indulunk ki, ditnátrium-( ± )-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonátot kapunk. Röntgendiffrakciós adatok ,(4 legerősebb vonal): Síkok közti távolság (A) Viszonylagos intenzitás 14,04 5,36 5,14 3,01 100 27 21 41 Hasonló módon állíthatunk elő nátrium-t-butil-i( + )-(tísz-l,2-epoxipropil)-foszf onátot t-butil-cisz-propenilfoszfonokloridátból, és fenetilammonium-( ± )-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonotioátot fenetilammónium-cisz-propenilfoszfonobromidoti oátból. 3. példa: Keverővel és hőmérővel felszerelt 250 ml-es háromnyakú gömblombikba 21,4 g (0,1 möl) benzü-cisz-,propenilf oszf onofluoridátot és 100 ml kloroformot mérünk be. Az elegyhez 13,6 g perbenzoesav és 50 ml kloroform elegyét adjuk. Az elegyet addig melegítjük, amíg keményítő-4
