162823. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazolin-származékok előállítására
7 162823 8 centrifugálással elkülönítjük, éterrel mossuk és szárítjuk. 279,5 g (95%) terméket kapunk, amely kb. 140 C°-oh olvad bomlás közben. Hasonlóan állítjuk elő a következő vegyületeket: A következőkben a szabad bázis oxalátjátnak, szulfátjának és hidrobromidjának előállítását ismertetjük. Az oxalát előállítása: (2-metil-benzo[b]furan-341)-iminoecetsav-etilészter-hidroklorid, op.: 118 C°, (2-n-proipil-benzoi[b]furan-3-il)-iminoecetsav^ -etilészter-hidraklorid, op.: 140 C°, (2-izopropil-benza[b]furan-3-il)-iminoecetsav-etilészter-hidroklorid, op.: 175—176 C°, (2-n-butilj benza[b]furan-341)-iminoeeetsav--etilészter-hidrakiodd, op.: 122—124 C°. (d) 2H[(2-Etil-benzoi[b]furan-341)-metil]-/í2 -imidazolinwhidroklorid [(I) általános képlet keretébe tartozó vegyület]: Keverővel és hűtővel felszerelt, háromnyakú, egyliteres lombikba 75,5 g (0,282 mól) (2-etil-benzo|[b]furan-3-il)i -iminDecetsav-etilés'zter-hidrokloridot és 400 ml etanolt mérünk be. Az elegyhez keverés közben 16,9 g (0,282 mól) etiléndiamin 100 ml etanollal készített oldatát adjuk. Az oldatot 1 órán át 20 C-on keverjük, majd 4 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk, és a maradékot vízmentes éterrel eldörzsöljük. A megszilárdult terméket centrifugálással elkülönítjük, és iizopropanolból, majd etanolból átkristályosítjuk. 44,8 g (60%) 2-[(2-etil-benzofbjfuv n-3-il)-metil]-J 2-imidazolin-hidrokloridot kapu^L; op.: 193—197 C°, Hasonlóan állítjuk elő az alábbi vegyületeket a megfelelő (2-alkil-benzo[b]furan-3-il)-áminoeoetsav-etilészter-hidrokloridokból: 2-J[(2-metil-benzo[b]furan-3-il)^metil]-zl2 -imidazolin-hidroklorid, op.: 275—278 C°, 2-i[(2-n-propil-benzo[b]furan-3-il)-metíl]-2l2 -hidroklorid*, op.: 171—173 C°, 2-{i(2-izopropil-benzo[b]furan-3-il)-metil]-4^-imidazolin-hidroklorid, op.: 208—211 C, 2H[(2-n-butil-benzo[b]furan-3-il)-metil]-/)2 -imidazolin-hidroklorid, op.: 167—169 C°. 2. példa: 2-t[(2-Etil-benzd[b]furan-3-1 il)-metil]-zl 2 -imidazolin 13,3 g 24(2-etil-benzo[b]furan-3-H)-metil]-J2 -imidazolin-hídrokloridot (az 1.. példában leírt módon előállított termék) 50 ml vízben oldunk, és az oldatot 20 ml-10%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A kivált csapadékot centrifugálással elválasztjuk és éterben felvesszük. Az éteres oldatot vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük, és az étert lepároljuk. A maradékot n-hexán és benzol elegyéből ki:' -itályosítjuk. 10,26 g (90%) 2-[(2-etil-benzo[b]furan-3-il)-metil]-^í2 -imidazoMnt kapunk; op.: 118—120 C°, 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2,28 g 2^[<2-eül-benzo{b]furl an-3-íl)-metü]-J 2 -imidazolint megfelelő mennyiségű vízmentes éterben oldunk, és az oldatot vízmentes oxálsav éteres oldatával megsavanyítjuk. A kivált oxalát-sót centrifugálással elválasztjuk és metanolból kristályosítjuk. 1,98 . g (62%) 2-j[(2-etil-benzd[b]furan-3HÍl)-metil]-/(2 -imidazolin-oxal)átot kapunk; op.: 230—233 C° (bomlás). A szulfát előállítása: 2,28 g 2-[(2-etil^benza[b]furan-3-ü)-metü]-J2 -imidazolint vízmentes éterben oldunk, és az oldatot tömény kénsav éteres oldatával megsavanyítjuk. A kapott nyers szulfát-sót izopropanolos kristályosítással tisztítjuk. 2,3 g (71%) 2-[(2-etil-.benzc([ib]furan-3-iil)-metil]p(zí2 -imidazolin-szulfátot kapunk; op.: 176—179 C°. A hidrobromid előállítása: 2,28 g 2-[(2-etil-benzo[b]furan-3-U)-metil]-/J2 -imidazolint vízmentes éterben oldunk, és az oldatba vízmentes brómhidrogénsavat vezetünk. A kapott nyers hidrobromid-sót izopropanolos kristályosítással tisztítjuk. 1,70 g (55%) 2^[(2--etil-benzolfbJ'furan-S-ilJ-metilD-zlMmidiazolin-hidrobromidot kapunk; op.: 203—206 C°. 3. példa: önmagában ismert módon intranazális adagolásra alkalmas, 0,0025% hatóanyagtartalmú oldatot állítunk elő a következő komponensekből: 2,5 mg 750 mg 100 mg 10 mg 45 mg 0,6 mg 100 ml 2-[(2-etil-benzo[»b]furan-3-il)-metil]--zl2 -imidazolin-hidrokloríd Nátriumklordd Káiiumklorid Benzetóniumklorid Káliumfoszfát Dinátriumfoszfát-dihidrát Desztillált víz q. s. ad 4. példa :..••. önmagában ismert módon intranazális adagolásra alkalmas, 0,005% hatóanyagtartalmú oldtot állítunk elő a következő komponensekből: 2-{(2-etil-benzo![b]furan-3-il)-metil]-J2 -iniidazolin-hidroklorid 5 mg Nátriumklorid 750 mg 4
