162822. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penicillánsav- és cafaloszporánsavszármazékok előállítására
37 —CH 2—CO I —S—CH2 -HCO—CH3 25. példa: 162822 ±4,0 (kissé szélesebb, 2 proton) 38 ± 3,6 (AB^kvartett közepe nagyon gyenge külső vonalakkal, 2 proton) 2,06 (3 proton) 100—2000 mg 7-/[3-<2,6-diklórfenil)-izoxazol)-5-il] -acetamido/-cefaloszpoiránsa vas nátriumot aszeptikusán betöltünik inpektálható készítmié- 10 nyék számára alkalmas fiolába. Használat előtt a por feloldandó alkalmas mennyiségű steril és pirogénmentes vízben. rnagnéziumsztearát tejcukor 2—10 mg egy kapszulához szükséges mennyiség A kapszulák peroráMsan adhatók be. 28. példa: 26. példa: Az 1—24. példák termékeinek felhasználásával szirup készüla következő összetevők összekeverésével : Tabletták készülnek a szokásos módon ható-15 anyagként 1—24. példák szerinti termékekből. A tabletták alkotórészei a következők: a hatóanyag nátriumsó alakjában 1,5—6 g oldható keményítő 1 —3 g nátriumszacharin 0,1—1 g Nipa M 0,06 g eperaroma 0,1—5 g amararut színezék 0,010 g szacharóz 30 g vízzel kiegészítve 60 m a hatóanyag nátriumsó alakjában 20 polivinilpirrolidon kukoricakeményítő rnagnéziumsztearát tejcukor 25 125—500 mg 5— 30 mg 100—300 mg 1— 20 mg egy tablettához szükséges mennyiség ml-re. Az így készült szirup alkalmas perorális beadásra. 27. példa: Kapszulák készülnek a szokásos módon hatóanyagként az 1—24. példák termékeinek felhasználásával. A kapszulák a következő összetevőket tartalmazzák: Az 1—22. példák szerint készült vegyületeknek megvizsgáltuk az antibiotikus hatását in vitro agáron végzett hígítási soros próbában a következőképpen: az antibiotikumból 2000 /tg/ 30 /ml titerű törzsoldatot készítettünk alkalmas steril közegben. Kétszeres hígításokat végeztünk 1/20 mólos steril fcálmmdihidrogénfoszfát-nátriumhidroxid pufferral (6,5 pH). Minden hígításból 1 ml-t bevittünk 19 ml agy-^szív infúziós 35 agárba steril Fetri-csészékben. A megdermedt felületet beoltottuk a vizsgálati mikroorganizmussal, és 37°-on 24 óra hosszat inkuibáltuk, A legkisebb gátló koncentrációt (LGK) /ig/ml egységekben fejezzük ki, ez az a legkisebb an-40 tibiotikum mennyiség, amely még teljesen inhibitálja a vizsgalati mikroorganizmust. A találmány szerinti termékek és összehasonlításul a hatóanyag nátriumsó kloxacillin, nafcillin, dikloxacillin, cefalexin, alakjában 150-—500 mg cefalotin és < ;efaloridirj i LGK adatait a követ-káliumhidrogénfearbonát 100-—300 mg 45 kező táblázatban közöljük. LGK, \fig/íml Mikroorganizmus 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. Példa Példa Példa Példa Példa Példa Példa Példa Példa Gram-pozitív Bacillus subtilis ATCC 6633 0,007 0,007 ±0,007 1 0,5 0,03 0,015 0,25 0,12 Staphylococcus aureus A 55 0,01 0,01 0,015 0,75 1 0,06 0,06 1,5 0,25 A321 0,015 0,015 ±0,007 0,5 1 0,06 0,06 0,5 0,25 A355') 3 3 0,12 3 12,5 3 0,25 3 25 L160a') 1 1 0,06 1,5 3 0,5 0,12 3 25 Streptococcus haemolyticus A266 0,007 0,007 ±0,007 0,5 0,5 0,012 0,03 0,25 0,06 Streptococcus faecalis L 80 50 50 0,5 12,5 25 0,25 1 100 1,5 Diplococcus pneumoniae L 54 0,25 0,25 ±0,007 0,75 6 0,03 0,03 1 0,12 19
