162819. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 14alfa, 17alfa-metiléndioxiösztra-1,3,5(10)-triének előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. III. 05. (KO—2409) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1970. III. 06. (10 995/70) Közzététel napja: 1972. XI. 28. Megjelent: 1974. XII. 31.-162819 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 169/08, 167/30 Feltalálok: Marx Arthur Friedrich vegyész, Delft, De Lang Rudolf vegyész, Maassluis, Hollandia Tulajdonos: Koninklijke Nederlandsche Gisten Spiritusfabriek N.V. cég, Delft, Hollandia Eljárás 14a,17a-metiléndioxi-ösztra- l,3,5(10)-triének előállítására A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új 14a,17ioc^metiléndioxi-ösztra-l>3,5(10)-triének és azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. Az (I) általános képletben Rí hidrogénatomot vagy legfeljebb 9 szénato- 5 mos alifás szénhidrogéncsoportot, legfeljebb 6 szénatomos cikloalkilcsoportot, legfeljebb 10 szénatomos árucsoportot, adamantilcsoportot, furilcsoportot vagy tienilcsoportot jelent, és 10 R2 hidrogénatomot vagy legfeljebb 3 szénatomos alifás szénhidrogéncsoportot jelent. Az (I) általános képletű új ösztratriének gyógyszerként felhasználhatók ösztrogén és hi- 15 pckoleszterolémiás hatással; bizonyos esetekben előnyös a viszony a két hatás között. A vegyületek felhasználhatók mind az embergyógyászatban, mind az állatgyógyászatban perorális vagy parenterális alkalmazásra. 20 A találmány egyik eljárásváltozata szerint az (I) általános képletű ösztratriének (II) általános képletű ösztratrién-17/?-karbonsavak dekarboxilezésével állíthatók elő — ebben a képletben 25 Rí és R2 a fenti jelentésűek. Ezt a dekarboxilezést például a karbonsavnak szerves közegben, nitrogénatmoszférában ólomtetraacetáttal való melegítésével végezhetjük. Alkalmas szerves oldószerek például az N,N- 30 -dimetilformamid, N,N-dimetilacetamid, acetonitril, 2,4,6-kollidin, hexametilfoszfor-triamid, dietilénglikol-dimetiléter és N-metil-2-pirrolidon. A dekarboxilezési reakció melléktermékeként az (I) általános képletű vegyületek 6a- és 6/?acetoxi-származékainak keverékét kapjuk. A (I) általános képletű ösztratrién-17/?-karbonsavak egy részét ismerteti a 159 594 számú magyar szabadalmi leírás. A (II) általános képletű savak nyolc reakciólépésben állíthatók elő az ismert 14a,17«-dihidroxi-progeszteronból. a) Először ez a vegyület mikrobiológiailag hidroxilezhető a ll-<helyzetben, például Cunninghamella blakesleeanával, Curvularia lunatával vagy Aspergillus ochraceusszal 11,14a,-17ct-trihidroxi-progeszteronná. b) Az a) művelet terméke dehidratálható a megfelelő 9(ll)-dehidro-származókká. Például a lla-izomer metánszulfonilkloriddal ll«s 14a,-17a-triihidroxi-progeszteron-ll-metánszulfonáttá acilezhető, és ez alkalmas szerves oldószerben, például dirnetilformamidban, litiumkloriddal melegítve 14a,17ia-dihidroxi-9(ll)-dehidro-progeszteronná alakítható. A ll,í?-izomer, a 11/?, 14«. 17a~trihidroxi~progeszteron N-bróm-acetamiddal reagáltatva a megfelelő 9(ll)-dehidroszármazékot szolgáltatja. Ezt a reakciót előnyös 162819
