162815. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-izopropil-alfa.. [N-metil-N-homoveratril)-alfa-aminopropil]-3,4-etiléndioxi-fenil-acetonitril és nemtoxikus savaddiciós sói előállítására

162815 8 zett oldatát, majd 27,2 g (HI) képletű ^-(y-klór-propil)-N-metil-homoveratrilamin és 50 ml toluol oldatát adjuk hozzá. Eljárhatunk oly módon is, hogy előbb & (III) képletű vegyületet, majd az izopropübroniidot adjuk hozzá; az eredmény ugyanaz. A reakcióelegyet 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd az 1. példában megadott módón feldolgozzuk. 2 g cc-izopropil-of-{(N-metil-N-homoveratril)-y-aminopropil]-3,4-etiléndioxi-fenilacetonitril-hidrokloridot kapunk, mely az 1- példa szerint előállított, termékkel nem mutat keverékolvadáspont-depressziót. Az a-izopropil-o,

-[(N-metil-N-homoveratril)-y-aminopropil] -3,4-retiléndi oxi-f enilaceto>nitril-hidroklorid toxicitás Bastard-kutyákon (testsúly 8—14 kg) Litchfield és Wilcoxon módszere szerint LD50 i. v. = 22,7 (19,0—26,1) mg/kg testsúly. A vegyület Bastard-kutyákon a szívkoszorúedénvekre már 0,08 mg/kg i. v. dózisban jelentős hatást fejt ki. A hatást narkotizált kutyán a vérnek a koronária-szinuszban mutatott oxigéntelítettségének mérésével határozzuk meg. A fenti adatok a vegyület nagy terápiás szélességét igazolják, minthogy az intravénás toxicitás az intravénásán hatásos adagnak több mint 200-szorosa. 7. példa: 10 g (VI) képletű a-izopropil^a-(y-klór-propil)-3,4-etiléndioxi-fenil-acetonitrilt (még 21,2 g (II) képletű a-izopropil-3,4-etiléndioxi-fenil-acetonitrillel képezett elegy alakjában) és 15 g (VIII) képletű homoveratrilamint 7 órán át 130 C°-on melegítünk. A 80 C°-os reakció-terméket 100 ml benzollal elegj^jük és lehűlés után vízzel extraháljuk. A benzolos fázist híg sósavval kirázzuk. A savas vizes oldatot jéghűtés közben tömény- nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk. Kloroformos extrákció, szárítás és az oldószer ledesztillálása után 7,2 g (IX) képletű nyers bázist kapunk, melyet tisztítás nélkül a 4. példában megadott módon metilezünk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) képletű a-izopropü-cf-[(N-metil-N-homoveratril)-7-aminopropil]-3,4-etiléndioxi-fenilacetonitr'íl és savaddíeiós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy bázikus kondenzálószer jelenlétében, inert oldószerben. a) (II) képletű 3,4-etiléndioxi-fenilacetonitrilt valamely (III) általános képletű vegyülettel 5 reagáltatunk (mely képletben X jelentése reakcióképes savmaradék); vagy b) (IV) képletű 3,4-etiléndioxi-fenilacetonitrilt egy izopropilhalogeniddel reagáltatunk; vagy c) (V) képletű 3,4-etiléndioxi-fenilacetonitrilt 10 tetszésszerinti sorrendben valamely (III) általános képletű vegyülettel (mely képletben X jelentése a fent megadott) és egy izopropilhalogeniddel reagáltatunk; vagy 1'5 d) egy (VI) általános képletű 3,4-etiléndioxifenilacetonitrilt (mely képletben X jelentése a fent megadott) (VII) képletű vegyülettel reagáltatunk; vagy 20 e) egy (VI) általános képletű 3,4-etiléndioxifenilacetonitrilt (ahol X a fenti jelentésű) (VIII) képletű vegyülettel reagáltatnak és a kapott (IX) képletű 3,4-etiléndioxi-fenilacetonitrilt metilezéssel önmagában isimert módon (I) képletű 25 3,4-etiléndioxi-fenilacetonitrillé alakítjuk, majd kívánt esetben a kapott (I) képletű vegyületet savaddiciós sóvá alakítjuk vagy sójából felszabadítjuk. 30 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy bázikus kondenz'álószerként nátriumamidot alkalmazunk. 35 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganátosítási módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként benzolt, toluolt, xilolokat, dietilétert, dioxánt vagy folyékony ammóniát alkalmazunk, képletű vegyülettel reagáltatunk és a kapoti 40 4. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az (I) képletű a-izopropil-cH[ (N-^metil-N-homoveratril)-y-aminopropil]-3,4-etiléndioxi-fenilacetonitriIt 45 vagy egy nem-toxikus savaddiciós sóját mint hatóanyagot inert, gyógyászati felhasználására alkalmas, nem-toxikus, az ilyen készítményekben használatos, szilárd vagy folyékony hordozóanyagokkal gyógyszerkészítménnyé kiké-50 szítjuk. 2 db rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7406456. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 4