162813. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-hidroxi-cinnol- 3-IL-karbonsav-származékok előállítására
15 Op. C° Op. C° R (bomlás) R (bomlás) 2-Et 143—145 2,4,5-Mes 122 2,3-Me2 122 3-Cl-2-Me 110 2,5-Me2 138—140 4-PhO 100 4-t-Bu 118 4-n-BuO 95— 97 2,4-Mea 142—144 2,4-Me-5-Cl 132 4-PhCH2 126 4-i-Bu 114 2-Br-4-Me 113 3-Et 98—105 3-n-PrO 96— 98 4-n-Pr 112 4-ciklohexil 97— 98 4-n-C6 H 13 114 4-n-C8H17 111 3-Me 122 5. példa: 1,0 g 4-hidroxi-6-n-propil-cinnolin-3-il-karbonsav és 30 ml vízmentes etanol szuszpenzióján sósavgázt buborékoltatunk át és az elegyet gőzfürdőn keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az oldatot 1 óra múlva 200 g jég-víz elegybe öntjük és a kiváló fehér csapadékot leszűrjük és vízzel mossuk. A kapott 4-hidroxi-6-n-propil-cinnolin-3-il-karbonsav-etilészter benzolos kristályosítás után 202 C°-on olvad. Kitermelés: 87%. A fenti eljárással analóg módon a megfelelő kiindulási anyagok felhasználásával *az alábbi (XV) általános képletű vegyületeket állítjuk elő: Op. Átkristá-R1 R 2 C° lyosításnál Kiter-Op. felhasznált melés R1 R2 C° oldószer % n-Pr Me 222 toluol 98 Et Et 200 etanol 85 Et n-Pr 205 benzol 40 Et i-Pr 205 benzol 74 Et n-Bu 175 vizes etanol 51 n-Bu Et 185 vizes etanol 70 ciklohexil Me 237 xilol 78 ciklohexil Et 227 toluol 61 6. példa: 2,0 g 6-etil-4-hidroxi-cinnolin-3-il-karbonsav, 50 ml metanol és 4,0 ml bórtrifluoridéterát elegyét visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 2 órán át forraljuk. Az átlátszó oldatot szobahőmérsékletre hűtjük. A kiváló kristályos anyagot szűrjük és hideg metanollal mossuk. A kapott 6-etil-4-hidroxi-cinnolin-3-il-karbonsav-metilészter 233 C°-on olvad. Kitermelés: 59%. A 6-n-butil-4-hidroxi-cinnolin-3-il-karbonsav-metilésztert (op. 188 C°, aceton-ciklohexán elegyből történő kristályosítás után) a fenti eljárással analóg módon állítjuk elő. Kitermelés: 50%. 16 7. példa: 1,90 g 4^hidroxi-cinnolin-3-il-karbonsav, 7,Ü ml tionilklorid és 0,5 ml dimetilformamid ele-6 gyét gőzfürdőn visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 1 órán át forraljuk. A tionilklorid fölöslegét gőzfürdőn ledesztilláljuk, a maradékot lehűtjük és 10 ml n-butanollal elegyítjük. A kapott sötétszínű oldatot gőzfürdőn visszatoló lyató hűtő alkalmazása mellett 1 órán át forraljuk, majd lehűtjük és 100 ml vízbe öntjük. Az oldatot telített nátriumihidrogénkarbonátoldat hozzáadásával semlegesítjük. A kiváló csapadékot szűrjük, vízzel mossuk és a szűrőn 15 szárazra nyomkodjuk. A jelenlevő kevés barna olajat kismennyiségű éterrel kimossuk. A kapott 4-hidroxi-cinnolin-3-il-karbonsav-n-butil-észter 163—165 C°-on olvad. (Derítőszenes kezelés mellett végrehajtott benzolos kristályosí-20 tás után.) Kitermelés: 45%. 8. példa: 25 2,5 g mezoxalilklorid-o-fenil-fenil-hidrazon és 25 ml nitrobenzol oldatához 1,9 ml titántetrakloridot adunk. Az elegyet gőzfürdőn 6 órán át melegítjük, majd lehűtjük és 100 ml éterrel hígítjuk. Az elegyet 50 ml 2 n káliumhidroxid-30 oldatba öntjük és a képződő elegyet néhány percen át erősen keverjük, majd szűrjük. A vizes réteget elválasztjuk, 2X50 ml éterrel mossuk, 1 g derítőszénnel 30 percen át keverjük, 35 majd szűrjük. A szűrletet tömény sósavval pH = 1 értékre savanyítjuk. A kiváló sárgásbarna csapadékot szűrjük, vízzel mossuk és vizes dimetilformamidból kristályosítjuk. A kapott 4-hidroxi-8-fenil-cinnol-3-il-karbonsav 274 40 C°-on olvad (bomlás). Kitermelés: 15%. A fenti eljárással analóg módon az alábbi (VIII) általános képletű vegyületeket állítjuk elő: Op. C° Ki term R (bomlás) % 6-Cl-8-OMe 279 40 8-p-nitro-fenil 276 50 6-p-tolil 264 20 6-(2,5-di-bróm-fenil) 265 10 6,8-Pr2 " 233—234 50 6-m-tolil-8-Me 279—281 10 6-(4-klór-3-metil-fenil)-8-Me 281—283 10 6-(2,4,6-trimetilfenil) 240 10 6-p-klórfenil 315 65 A fenti vegyületek előállításánál felhasznált új kiindulási anyagokat a következőképpen állíthatjuk elő: 16,9 g finoman porított 2-amino-4'-nitro-bi-65 fenilt 50 ml vízben szuszpendálunk, 21 ml tö-8
