162809. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5,6-dihidro-8,8-dimetil-3-nitro-8H-imidazo[2,1-c] [1,4]oxazin és savaddíciós sói előállítására

162809 5 6 g nátriumkarbonátot adunk hozzá. A képződő kristályos 2-(l-metil-14iidroxietil)-4,5-dijód-im:idazolt leszűrjük, etanolban oldjuk és desztillált vizes kdcsapással tisztítjuk. A termék 188 C°-on olvad. Kitermelés: 80%. 6 g 2-(l-metil-l-hidroxietil)-4,5-dijód-imidazolt keverés közben részletekben 10 ml salétromsav (d = 1,5) és 10 ml tömény kénsav elegyeshez adunk. A hőmérsékletet az adagolás alatt és további 2 órán át 0 C-o,n tartjük. Az elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni, majd jégre öntjük, szűrjük, részlegesen bepároljuk, ammóniával pH = 2—4 értékre semlegesítjük és etilacetáttal extraháljuk. Az oldatot vákuumban bepároljuk és a maradékot desztillált vízből átkristályosítjuk. A kapott 2-(l-metil-l-hidroxietil)-4-(vagy 5)-jód-5-(vagy 4)-nitro-imidazol 183 C°-on olvad. Kitermelés: 85%. 119 g 2~(l-metil~l-hidroxietil)-4-(vagy 5)-jód-5-(vagy 4)-nitroimidazolt 500 ml 3 n nátriumkarbonát-oldatban oldunk és az oldatot 0—5 C°-ra hűtjük. Ezen a hőmérsékleten keverés közben részletekben 7,6 g nátriumbórhidridet adunk hozzá. 6—8 óra alatt további 2,4 g nátriumbórhidridet adunk hozzá. Ekkor kiindulási anyag már nem mutatható ki. A reakcióelegyhez 0 C°-on 130 ml ecetsavat adunk. Az oldatot semlegesítjük és folyadék-folyadék-extraktorban etilacetáttal extraháljuk. Az extraktot aktív szénnel kezeljük és szárazra pároljuk. A maradékot 150 ml desztillált vízből átkristályosítjuk. A kapott 2-(l-metil-14iidroxietil)-4-(vagy 5)-nitro-imidazol 192—193 C°-on olvad. Kitermelés: 79%., 10 15 20 34,2 g fenti terméket 50 ml tömény kénsavhoz adunk és a reakcióelegyet gőzfürdőn 1 órán át melegítjük. Az elegyet 200 g jégre öntjük, 40 majd hűtés közben a pH-t tömény ammóniával 2,5 értékre állítjuk be. A gyorsan kiváló 2-izopropenil-4-(vagy 5)-nitroimidazolt leszűrjük és szárítjuk. Op.: 197—198 C°. Kitermelés: 98%. 45 2. példa: 17 g 2-izopropenil-4-<vagy 5)-nitro-imidazolt so és 32 g monotozil-glikolátot megfelelő reakcióedénybe bemérünk. 100 ml xilol hozzáadása után az elegyet 5 órán át viszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az elegyet lehűtjük és a'két réteg közül a felsőt dekantálju. Az alsó szirupos réteget 200 ml. metilénkloridban felvesszük, 1 n nátriumhidroxid-oldattal többször, majd vízzel mossuk és vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot petroléterben felvesszük. Krisztályok alakjában 5,6-dihidro-8,8--dimetil-3-nitro-8H-imidazo-[2,l-c] [1,4] oxazint kapunk. A terméket 400 ml vízből kristályosítva 78—79 C°-on olvadó anyagot kapunk. Kitermelés: 78—79%. 65 55 60 3. példa: Az alábbi összetételű vaginalis kúpokat készítünk : Komponens 1,3 g-os kúponként 5,6-dihidro-8,8-dimetil-3-nitro-8Hr

imidazo[2,l-c}[l,4]oxazin 0,100 g Wecobee M (hidrogénezett kókuszdió-olaj) 1,155 g Karnaubaviasz 0,045 g A Wecobee M-t és a karna-ubaviaszt üvegedényben összeolvasztjuk, alaposan összekeverjük és 45 C%ra hűtjük. A finoman porított 5,6--dihidro-8,8-dimetil-3-nitro-8H-4midazo[2,l-c]i[l,4] oxazint hozzáadjuk és keverés közben alaposan eloszlatjuk. A kapott masszából önmagába > ismert módon 1,3 g súlyú kúpokat készítünk. 25 4. példa: Alábbi összetételű tablettákat készítünk: 30 35 Komponensek Tablettánként 5,6-dihidro-8,8-dimetil-3-nitro-8H-dmidaza[2,l-c] [l,4]oxazin 100 mg Dikálciumfoszfát 60 mg Kukoricakeményítő 157 mg Magnéziumsztearát 3 mg összsúly: 320 mg Alábbi összetételű kapszulákat állítunk elő: Komponens Kapszulánként 5,6-dihidro~8,8-dimetil-3-nitro-8H-imidazo[2,l-c] [l,4]oxazin 250 mg Laktóz 50 mg Kukorioakeményítő 45 mg Magnéziumsztearát 5 mg összsúly: Szabadalmi igénypontok: 350 mg 1. Eljárás az (I) kéoletű 5,6-dihidro-8,8-dimetil-3-nitro-8H-imidazo[2,l-c] [l,41oxazin és savaddíciós sód előállítására, azzal jellemezve, hogy a (II) képletű 2-izopropenil-4- • (vagy 5)-nitro-imidazolt fölös menyiségű (IX) általános képletű szulfonil-glikoláttal melegítjük (amely képletben R jelentése alkií- vagy arilcsoport) és a kapott terméket kívánt esetben savvaddíciós sóvá alakítjuk. 3