162803. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-dihidro-1-(dialkilfoszfinil-alkil)-5-fenil-2H-1,4-benzodiazepin-2-on- származékok előállítására

162803 11 számított: C: 58,1%,. H: 4,8%, N: 11,3%, P: 8,3%; talált: C: 57,9%, H: 4,8%, N: 1(1,2%, P: 8,4%. 10. példa: 7nklór^l,3-dihidro-lH(diimetUfoszfínilHmetil)-5-^(3-nátrof enil)-i2H-d ,4HbenzocMazepin--2~on előállítása 33 g (0,11 mól) 7-klórMl,3-dá!hidro-5-(3^nitTO-fenil)^2H-l,4-ibenzodiazepin-t2-ont a 9. ipéldában leírt módon, nátriumhidirid jelenlétében 22,5 g (0,13 mól) brómmetil^dimetilfoszfinoxiddal reagáltatunk. A reatocdoelegynek a leírt módon történő feldolgozása útján kapott sötét színű nyers terméket „először metanolban oldjuk és diizopropiléter óvatos hozzáadása útján a nehezen oldódó szennyezések túlnyomó részét kicsapjuk. A kaipott tiszta szűrletet vákuumban bepároljuk és a maradókot etilaoetáttal eldörzsöljük. Ily módon kristályos alakiban kapjuk a 7-klór-l,3-diM'dro-il-i(dimetiMoszfinil-nietiil)-ö-i(3-nátro-fenil)^2H-.l ^-tbenzodiazapin-S^ont. Izopropanolból, aktáivszén hozzáadásával történő átkristályosítás útján 17,5 g sárgás kristályos terméket (az elméleti hozam 3>9%-a) kapunk, amely 210— 212 °C-on olvad. Elemzési adatok: a C18H17CIN3O4P (405,5) képlet alapján számított: C: 53,2%, H: 4,2%, Cl: 8,7%, N: 10,3%, P: 7,6%; * talált: C: 53,4%, H: 4,4%, Cl: 8,9%, N: 10,1%, P: 7,3%. 12 1.1. példa: 6-klór-l ,3-dáhidro-l-{dimetilfosizfimil-imetil)^5-fenil-.2H-l,4-ibenzodiazeipin-2-on előállítása 16,5 g (0,13 mól) klórmetil-idimetüfoszfiinoxidot 250 ml abszolút benzolban oldunk, az oldatot 40 °C hőmérsékletre melegítjük, ezen a hőmérsékleten belekeverünk ^50 g (0,11 mól) 6--iklór-4 ,3-dlhidro-i5-lenál-i2H-il ,4-<beinzo diazepin-2--ont, majd körülbelül 5 perc múlva, keverés közben, részletekben hozzáadunk 2,8 g (0,11 mól) nátriuimhidridet, ügyelve, hogy eközben a reakcióelegy hőmérséklete ne emelkedjék 55 °C fölé. Ezurtán a reakcióelagyet lassan forrásig melegítjük, majd 4,5 óra hosszat forraljuk viszszafolyató hűtő alkalmazásával. Az oldószert azután csökkentett nyomáson elpárologtatjuk és a maradékot metüénkloridban oldjuk, az oldatot vízzel mossuk, aktívszénnel derítjük, vízmentes nátriumszulfárttal szárítjuk, majd vákuumban ismét bepároljuk. A maradékot benzolból kristályosítjuk; ily módon 24,5 g 6-klór• ~1,3-dihidro-l-(dimetiilfoszf ind.l^metil)-5-fenil-i2H-l,4^benzodiazepin-<2-ont (az elméleti hozam 61 10 %-a) kapunk, 207^208 °C-on olvadó színtelen kristályok alakjában. Elemzési adatok: a dsHigClNaOaP (380,5) képlet alapján számított: C: S0,0%, H:'5,0%, Cl: 9^9%, N: 7,8%, P: 8,6%; talált: C: 59,ß%, H: 5,1%, Cl: 9$%, N: 7,6%, P: 8,3%,. . 12. példa: 7-trdf luormetil-1,3-dühidfro-'l -<(d'iimetilfoszfinil-15

nmetil)-i5-ffenil-i2H-il,4-ibenzodiiazepirn2-on előalMitása 15,2 g (0,05 .mól) 7-rtraiuormetü-l,3-dinidro-5--fenil-2H-l,4Hbenzodiaze(pin-i2-ont a 9. példában 20 leírt módon, nátriumMdrid jelenlétében 12.7 g (0.075 mól) brómimetil-idimietilfoszfiinoxiddal reagáltatunk. Az oldószer vákuumban történő el. párologtatása után a maradékot diklórmetán és víz közötti megosztásnialk vetjük alá, a szerves 23 oldószeres fázist elkülönítjük, aktírvszénnel derítjük, vízmentes nátriumiszulfáttal szárítjuk és újból bepároljuik. A maradékot et&lacetátból átkristályosítjuk; ily módon 10,5 g 7-trifluoiranetil-ljS-dihidro-l^dinietilfoszfinil-jrriietilí-i^-fenil^H-30 -l^ibenzodiazepirn^-ont (az elméleti hozam 53 %-a) kapunk, 168—'189 °C-on olvadó színtelen kristályok alakjában. Elemzési adatok:'a C^HigFs^C^P (394) képlet alapján 35 számított: C: 57,8%, H: 4,6%, F: 14,5%, N: 7,1%, P: 7,9%; talált: C: 58',1%', H: 4,7%,' F:

14,6%, N: 7,3%, P: 7,9%. 40 13. példa: 7-klór-rl ,3-ddfaidro-l-<dirmetilfoszfinil-metil)-5-45 Hferdl-2H-l,44>en2K)diazepin-H2-on előállítása 6,4 g 5-klór^n(N^dinietiMoszfinil-«netil)-airnino-fcenzofenon (op.: 137—138 °C, ciklohexároból) 40 ml benzollal készített oldatához keverés köz-50 ben, 20—25 °C hőmérsékleten 4,8 g brómacetilbroimidot adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 3 óra hosszat keverjük, majd a nagyténfogatú csapadék alakjában kivált 5^klór-(2-(N-diiimetil-foszifinil-nietil-ibrónaacelBniiQo)-(benzofienon-ihid-55 robromidot leszávatással szűrjük és a szűrőn benzollal, majd dioxánnal mossuk, végül pedig vákuumban 45 °C hőmérsékleten szárítjuk. Ily módon 9,5 g -54dór-^(N^dimetilifoszfinil-imetil->bromaoetemido)4>enzofenon4m'dirobroinidot (az 60 elméleti hozam 90%-a) kapunk, csaknem színtelen termék alakjában. 100 ml abszolút metanolos telített ammóniacldathoz keverés közben hozzáadunk 7,8 g 5-65 •4dórH2-(N-dimetilfasizfinál-^ 6