162802. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 15,16-metilén-pregnánok előállítására
7 klórsavat adunk, majd az oldatot 30 perc alatt 3 részletben 1,65 g N-bróm-szukdnimiddel elegyítjük. A reakoióelegyet 5 óráin át keverjük, majd 200 ml 5%-os nátriumbiszulfit-oldatba öntjük. A terméket 'metdlénkloriddal extrahál- 5 juk és az extraktot feldolgozzuk. A kapott &a-bróm-ll^hidroxi-lS.iej/S-TOetilén-lT^O^O^l-bisz-(metiléndioxi)-pregn-4-én-3-ont a következő lépésnél közvetlenül felhasználhatjuk. Kitermelés: 33%. , 10 Az ily módon kapott bromhidrint 300 ml acetonban oldjuk és 8 g vízmentes nátriumacetáttal 7 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az acetont vákuumban 15 ledesztilláljuk, a maradékhoz vizet adunk és metilénkloriddal extraháljuk. Az extraktból 9,1 l/?-epoxi-15,16/?-metilén-17,20 ;20,21-bisz-(metiléndioxí)-pregn-4-én-3-ont kapunk; £239 = = 16 400. Kitermelés: 85% 20 5. példa: 3,0 g 17a,21-diacetoxi-H'/?nhidroxi-15,16y?-me- 25 tilén-pregn~4-én-3,20-dionnal 30 piridinnel képezett oldatát 3,1 g krómtrioxid és 30 ml piridin elegvével_ elegyítjük. A reakcióelegyet 20 órán ;át szobahőmérsékleten tartjuk, majd jegesvízbe öntjük és etilacetáttal extraháljuk. A szerves 30 extraktokat vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot aceton-hexán elegyből átkristályosítjuk. A kapott termék a tiszta 17or,21-diacetoxi-15,16/?-metilén-pregn-4-én-3,ll,20-trion. í2 4o=16100. 35 Kitermelés: 65%. 6. példa: 40 0,5 g 17,21-dmidroxi-15ß,16^-metilen-pregn-4_ -én-3,ll,20-triont 5 ml piridinnel és 5 ml ecetsavanhidriddel 2 órán át szobaliőmérsékleten állni hagyunk. A reakcióelegyet feldolgozás céljából jegesvízbe öntjük és éterrel extraháljuk. 45 Az extraktot vízzel semlegesre mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot aceton-hexán-elegyből kristályosítjuk. A kapott tiszta 21-acetoxi-17-hidroxi-15#,16^metilén-pregn-4-én-3,ll,20-trion 259,5— 50 262,5 °C-on olvad; (ct)25 D =+190° (c = 0,l dioxánban). Kitermelés: 81%. 7. példa: 55 300 mg 17a,21-diacetoxi-ll£-hidroxi-15/},16^-metilén-pregn-4-én-3,20-diont 30 ml metanolban oldunk és 150 mg nátriumhidrogénkarbonáttal szobahőmérsékleten 6 órán át keverünk. 60 A reakcióelegyet feldolgozás céljából jegesvízbe öntjük és metilénkloriddal extraháljuk. A szerves extraktot vízzel semlegesre mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A mlradékot 30 g sziHkagélen kroma- 65 8 tografáljuk. 95 :5 arányú benzol-propanol-eleggyel előbb tiszta 21-acetoxi-ll/?,17«-dihidroxi-15ß, 16/j,-metilén-pregn-4-én-3,20-diont eluálunk. Kitermelés: 25%. A következő frakciókból 1 l^,17ia,2Í-trihidroxi-15/?,16J iJ-metilén-pregn-4-én-3,20-diont kapunk. Op. 218—220 °C. 8. példa: 921 mg 21-acetoxi-17-hidroxi-15;J,16/?-metilén-pregn-4-én-3,ll,20-triont és 46 mg káliumkarbonátot 25 ml metanolban oldunk és 2 órán át szobahőmérsékleten keverünk. Á reakcióelegyet feldolgozás céljából jégesvízbe öntjük és metilénkloriddal extraháljuk. A szerves extraktot vízzel semlegesre mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A kapott nyersterméket ,(863 mg) szilikagélen kromatografáljuk. 9 :1 arányú benzol-propanol-eleggyel történő eluálással 17,21-dihidroxi-15^,16'/?-metilén-pregn-4-én-3,ll,20-triont kapunk. Op. 217 °C (bomlás); .(o)a D = +180° (c = 0,l dioxánban). Kitermelés: 60%. 9. példa: 2,0 g 21-acetoxi-ll'/?,17-dihidroxi-15^,16jff-metilén-pregn-4-én-3,20-diont 200 ml acetonban oldunk, az oldatot 0 °C-ra hűtjük és 5 perc alatt 1,7 g 8 n CrC>3-nak 2 n kénsavval képezett oldatával (Jones reagens) és 20 ml acetonnal elegyítjük. A reakcióelegyet további 10 percen át 0 °C-on keverjük, majd 4 ml metanollal elegyítjük és a reakcióelegyet jegesvízbe öntjük. MetUénkloridos extrakcióval 2,0 g anyagot kapunk, melyet öOnszeres mennyiségű szüákagélen kromatografálunk. 9 :1 arányú metilénklorid-acetan-eleggyel tiszta 21-acetoxi-17-hidroxi-15^,16j/S-meitilén-pregn-4-én-3,ll,20-triont eluálunk. Op. 259—261 °C. Kitermelés: 71%. 10. példa: 2,0 g 21-acetoxi-lli/?-hidroxi-15|/?,16) (?-metilén-pregna-4,17(20)-dién-3-on, 25 ml metilénklorid és 60 ml tercier butánál elegyéhez keverés közben 4 ml piridint, 6,6 ml í,3 mólos N-metil-morfolinoxid-peroxid-oläatot és 20 mg ozmiumtetroxddot adunk. Az oldatot 5 órán át szobahőmérsékleten tartjuk, majd 3,3 ml fenti oxidáló-óldatot és 10 mg Os04-t adunk hozzá. A reakcióelegyet 3 óra múlva a szokásos módon feldolgozzuk. 2,1 g anyagot kapunk, melyet szilikagélen kromatografálunk. 9 :1 arányú metilénklorid-éter-eleggyel tiszta 21-acetoxi-ll|í,17'a-dihidroxi-15j/ő,16ySjmetilén-pregn-4-én-3,20-diont kapunk. Op. 237—239 °C. Kitermelés: 64%. 11. példa: 1,0 g 21-aoetoxi-17-hidroxi-15yS,16/?-metilén-pregn-4-én-3,ll,20-triont 25 ml piridinben ol-X
