162800. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antrakinon-glükozid-tartalmú, megnövelt hatású laxatív gyógyszerkészítmények előállítására

162800 vényében egereken, perorális adagolás mellett. Az ordinátán a laxatív hatást produkáló egerek arányát mutatjuk be %-ban, az abszcisszán a glükofrangulin dózisát tüntetjük fel mg/kg egy. ségekben. Dózizsként 20 állatot használtunk. Az ábrán alkalmazott jelölések magyarázata: A glükofrangulin aszkorbinsavban ,(30 mg/ml) oldva; D glükofrangulin önmagában. Egereken és patkányokon végzett további kísérleteink eredményei is azt mutatták, hogy a glükofrangulin, illetve szennozid hashajtó hatását oxidációt gátló anyag együttes adása fokozza. I. Táblázat Antrakinon glükozádok hashajtó hatásának fokozódása egereken oxidációt gátló vegyületek együttes hatása mellett. A megadott számok az 50%-os hatásos dózis növekedését jelzik (szorzószám) az adott antioxidáns hatására. Antioxidáns Dózis mg/kg p.o. A vizsgált antrakinon glükozidok f! < M g> £ s W -E3 Ü 2 W -53 Aszkorbinsav 500 mg/kg Etiléndiamin-tetraacetát-dináíriumsó 100 mg/kg Cisztein 200 mg/kg Aszkorbinsav 500 mg/kg , +Butilhidroxi-anizol 100 mg/kg Aszkorbinsav 500 mg/kg +Nitrilo-triecetsav-<trinátriumsó 50 mg/kg 1,8 2,7 2,2 2.1 3,1 1,5 1*5 2,2 1,6 2,4 3,5 2,7 2.2 3,6 3,1 A találmány szerinti eljárás célszerűen elsősorban gyógyszerként alkalmazható drazsék előállítása során hasznosítható. A hatóanyag nedvesség-érzékenysége miatt a drazsémag előállítása közvetlen préselési eljárással történhet olyan módon, hogy á hatóanyagok és a közvetlen préselést elősegítő segédanyagok megfelelő finomságú keverékéhez nagy fordulatszámú, zárt rendszerű homogenizálóbar; hozzákeverjük a csúsztató anyagokat, majd excenterprésen erősen domború drazsémagokat állítunk elő. A közvetlen préseléshez gördülékenységet, illetve préselhetőséget elősegítő segédanyagként fel-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 használható többek között: Avicel PH—101 (mikrokristályos cellulóz), Avicel PH—101 és laktóz (PB—68) keveréke, valamint laktóz és közvetlenül préselhető keményítő keveréke. A találmány szerinti eljárással előállított gyógyszerkészítmények előnyösen használhatók a terápiában, mivel e készítményekben kisebb mennyiségű antrakinoh-glükozid hatékony, így a mellékhatások elkerülhetők. A találmány szerinti eljárás foganatosítására az alábbi kiviteli példáikat adjuk meg: 1. példa: Nagy fordulatszámú, zárt rendszerű homogenizálóban a következő komponenseket keverjük össze (egy drazsémagra számított mennyiségek): Glükofrangulin Aszkorbinsav Mikrokristályos cellulóz (Avicel PH—101) Kolloid kovasav Magnézi uim-sztearát 0,0300 g 0,0500 g 0,0663 g 0,0007 g. 0,0030 g Az így előállított keverékből drazsémagot állítunk elő excenterprés segítségével. A drazsémagokat 60 °C-os tömény cukorszirup és arabmézga oldat keverékével drazséüstben forgatjuk, időnként talkumos hintőporral szórjuk. Ezt az eljárást a drazsémagok éleinek legömbölyödóséig folytatjuk. Száradás után az így alapozott magokat sellak vagy kopolimer lakk (Eudragit*) oldatával bevonjuk. A gyomor-rezisztencia eléréséhez szükséges vastagságú lakkréteg felvitele után ismételt alapozást végzünk a leírtak szerint, majd tömény cukoroldattal a drazsémagok felületét simává tesszük. A példa szerint előállított gyógyszerkészítmény székrekedés kezelésére alkalmas, 7—10 órán belül fejti ki hatását. 2. példa: Mindenben az 1. példa szerinti módon járunk el. Az egy drazséra számított komponensek bemért mennyisége a következő: Glükofrangulin 0,0300 g Aszkorbinsav 0,0500 g EtuéndiarMn-tetraacetát-dinátráumisó 0,0003 g Mikrokristályos cellulóz (Avicel PH—101) 0,0660 g Kolloid kovasav 0,0007 g Magnéziutm-isztearát 0,0030 g A kapott készítmény hatása az 1. példában említettnél gyorsabban kialakul. 3. példa: Mindenben az 1. példa szerinti járunk el. Az egy drazséra számított komponensek bemért 65 mennyisége a következő: 2