162796. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azepinszármazékok előállítására

3 162796 4 brómmalemimid vagy N-brómftalimid. A reakciót többnyire valamely közömbös oldószerben, mint metilénklorid, kloroform vagy széntetraklorid, hajtjuk végre, mdmellett az átalakulás meggyorsítása végett a reakcióelegyet eléggé erős megvilágítás hatásának tesszük ki, amit a szokásos 200 wattos izzólámpákkal vagy még inkább UV-lámpával valósítunk meg. Hidrolízis útján hidrogénatomra kicserélhető Rí' gyökök pl. acilgyökök, mint az acetil-, benzoil-, metoxikarbonil-, etoxikarbonil- vagy a fenoxikarbonil-csoport. A hidrolízis előnyösen savas közegben, mint pl. vizes brómhidrogénnel vagy jégecetben brómhidrogénnel történik. Így például az 5-acetil-10,ll-bisz-brómmetil-5H-dibenz[b,f]azepin oly módon állíthatók elő, hogy a 10,ll-dimetil-5H-dibenz[b,f|azepint — lásd. a 3 130 191 sz. USA szabadalmi leírást — acetilkloriddal 5-acetil-10,ll-dimetil-5H-dibenz[b,f]azepinné acetilezzük és a kapott reakcióterméket N-brómszukcinimiddel brómozzuk. A találmány szerinti eljárás további megvilágítására a következő példák szolgálnak: 1. példa: a) 98 g 10,ll-dimetil-5H-dibenz[b,f]azepin — op. 131—132° vö. Geigy A. G. 3 130 191 sz. USA szabadalmi leírással — 295 ml toluollal készí\Mt oldatához 30 perc alatt keverés közben hozzácsepegtetünk 39,5 g acetilkloridot. Az elegyet ezután 5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd csökkentett nyomáson bepároljuk és a maradékot éterben oldjuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot petroléterből átkristályosítjuk; az így kapott 5-iacetil-10,l l-dimetil-5H-dibenz[b,f]azepin 109—lll°-on olvad. b) 101 g 5-acetü-10,ll-dimetü-5H-dibenz[b,f]azepint 1 liter széntetrakloridban oldunk és 138 g N-brómszukcinimidet adunk hozzá. Keverés és két 200 wattos lámpával történő megvilágítás közben az elegyet felforraljuk és addig tartjuk forrásban, míg az N-brómszukcinimid teljesen lereagál. Ezután a reakcióelegyet 0°-ra hűtjük és 200 ml vizet öntünk hozzá. A levált kristályos 5-acetil-10,í l-biszbrómmetil-5H-dibenz[b,f]azepint leszivatással elkülönítjük. Op.: 175—176°. 2. példa: a) 223 g 5-metil-5,ll-dihidro-10H-dibenz[b,f]azepin-10-on 1,5 liter abszolút benzollal készített oldatához élénk keverés közben 1 óra alatt hozzácsépegtetjük 43 g nátriumamid 120 ml toluollal készített szuszpenzióját 65—75° hőmérsékleten, majd az elegyet visszafolyatás közben 2 óra hosszat forraljuk. Ezután a kapott szuszpenziót 45—50° hőmérsékletre hűtjük és ezen a hőmérsékleten 2 óra alatt hozzácsepegtetünk 221 g »metiljodidot, majid az elegyet ugyanezen a hőmérsékleten 16 óra hosszat tovább keverjük. A reakcióelegyet ezután 5—10°ra lehűtjük és óvatosan hozzáadunk 250 ml 5 vizet. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és körülbelül 400 ml térfogatra bepároljuk. Ehhez a betöményített oldathoz 200 petrolétert adunk, a/mikoris kikristályosodik az 10 5,ll-dimetil-5,ll-dihidro-10H-dibenz[b,f]azepin-10-on, amely 128—130°-on olvad. b) 47 g magnéziumból, 273 g metiljodidból és 540 ml abszolút éterből Grignard-oldatot készí-15 tünk és ehhez 1,5 óra alatt, élénk keverés közben hozzácsepegtetjük 228 g 5,ll-dimetil-5,ll-dihidro-10H-dibenz[b,f]azepin-10-on 950 ml abszolút benzollá] készített oldatát, miközben a reakcióhőmérsékletet —5° és 0° között tartjuk. 20 Ezután a szuszpenziót 50° hőmérsékletre melegítjük és 20 óra hosszat ezen a hőmérsékleten keverjük tovább, majd 0°-ra lehűtjük és 1 liter 2 n sósavoldat és 500 g jég elegyére öntjük. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük és a 25 vizes réteget benzollal még egyszer extraháljuk. A szerves oldószeres oldatokat egyesítjük, vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot benzinből átkrtstályosítva 5,10,11-30 -trimetil-10,1 l-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-10--olt kapunk, amely 102—104°-on olvad. c) 89 g 5,10,n-trimetil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-10-ol és 890 g polifpszforsav 35 elegyét 95—100° hőmérsékleten 1 óra hosszat erősen keverjük. Ezután a reakcióelegyet 60— 70°-ra lehűtjük, majd lassan beleöntjük 3 liter 40° hőmérsékletű vízbe, ügyelve arra, hogy eközben a reakcióhőmérséklet ne emelkedjék 40 60—70° fölé. A reakcióelegyet ezután 20°-ra lehűtjük, a kivált terméket leszivatással szűrjük, 1 liter 2 n ammóniumihidroxid-oldatot adunk hozzá és az így felszabadított bázist benzollal extraháljuk. Az elkülönített benzoics oldatot 45 vízzel mossuk, vízmentes káliumkarbonáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot benzinből átkristályosítjuk; az így kapott 5,10,11-tximetil-5H-dibenz[b,f]azepin 109—lll°-on olvad. 50 d) 23,5 g 5,10,ll-trimetil-5H-dibenz[b,f]azepint 300 ml széntetrakloridban oldunk és 36 g N-brómszukcindmidet adunk hozzá. Az elegvet keverés és két 200 wattos lámpával vagy egy UV-lámpával történő megvilágítás közben felforral-55 juk és addig tartjuk forrásban, míg az N-brómszukcinimid teljesen át nem alakul. A reakcióelegyet ezután 20°-ra lehűtjük és 50 ml vizet adunk hozzá. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, vízmentes nátrium-60 szulfáton szárítjuk és 40° hőmérsékleten bepároljuk. A maradékot 50 ml éterben oldjuk, az oldatot 0° hőmérsékletre lehűtjük, amikoris kikristályosodik az 5-metiI-10,ll-bisz-brómmetil-5H-dibenz{b,f|azepin, amely 127—130°-on öles vad. 2