162794. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-hidroxi-N-szubsztituált-9-azomorfinán-vegyületek előállítására

162794 A találmány oltalmi koré kiterjed az I általános képletű új vegyületek előállítására, melyek — miiint fájdalomcsillapító szerek — igen hatásosak és gyógyszerre való ráutalságot nem idéznek elő. A találmány szerinti vegyiületeket az alábbi a)—d) eljárásokkal állíthatjuk ©lő. a) A 3-hidroxi-<9^azamorfiinánt •valamely V általános képletű (RX) vegyülettel reagáltatunk, melyben ' R jelentése megegyezik az előbbiekkel és X jelenítése saivrniaradék. b) Valamely IV általános képletű dekahidroctanoliin vegyületet, melyben R jelentése megegyezik az előbbiekkel, formaldehiddel vagy származékaival végzett gyűrűzáró kondenzációnak vetjük alá. c) Valamely III általános képletű 3-ri(kis^szénatoinszámú)-alkoxi- vagy fenü-í(kis-szénatornszámú)-alkoxi]-9-azamorfinán vegyületet, melyben R jelentése megegyezik az előbbiekkel, Rí jelentése kis-szénatomszámú alkil-csojoort /vagy fenil^(k4sHsrónatomszáríiú)-iallk!Íl-icsortx>rt, ásványi savval vagy annak tercier amin^sójával reagáltatjuk, vagy más módoin, az említett 3-[i(.kis-szénatomszámú)-alkoxi- vagy fenil-i(kis-szémtomszárnú)-ailkoxil-.9Hazamorfinán származékot hidrogenolizáljuk, és d) valamely II általános képletű N^acil-Í^azamorfiinán vegyületet redukáljuk, melyben R2 jelentése R'OC— általános képletű acil-csoport, ahol R' jelentése fenil-, fenilnftois^szénatomszámú)-alkil-, kis^szénatomszámiú alkendl-, ciMoalkenil-, cikloalkilH(fcis-szénatomszámú)-alkil-, R3 jelentése hidrogénatom, vagy 1—8 szénate-T mos acil-csoport. Az új kiindulási vegyületek, valamint a kívánt termékek előállításának realkcióegyenleteit a mellékelt reakcióvázlat szemlélteti. Ebben a reakcióvázliatíban az R, R), R2 és R3 jelentése megegyezik az előbbiekkel és R4 jelentése hidroxil-, kisHSzénatomszámú alkil-losoport vagy hialogénatom. A kis-szénatoinszámú alkenil-csoporitot jelentő R például vimil-, 2,2-dimetil-Jviniil-, l-ipropenil-, allil-, 3^3-dimetilallil-, lMpeniteraü-, 2-pentenil- vagy hasonló csoport. A fcis^szénaftomszámú alkil-cso;portot jelenítő R/, és R] például metil-, etil-, propil- vagy hasonló csoport. A cikloaltól-i(kiis^s2ánatomiszáinú)-!alkil-csoportot jelentő R .például oiiklooropil-metil-, ciklobutil^metil-, oikloroentiljmetil-, áklohexil-metil-, áklopropil-etil-, ciklohexil-etil-, cikloperatil^propil-, vagy hasonló csoport. A femlH(kis--szénaitomszámiú)-aMl-^osoportot jelentő H például benzil-, fenetil-, 3-feniljprojpil-, vagy hasonló csoport. Az acil-csoportot jelentő R2 az R csoportoiak megfelelően, például benzoil-, femacetil-, cikloprqpilkarlbonil-, 3,3-dimetilaikriloil-, vagy hasonló csoport. 5 Az aeil-*csoportot jelenítő R3 magában foglalja az R2 jelentését és a kis-Mszéniatomszáimú alkilkaribonil-HCSopartot, mint 'amilyen az acetil-, propionil-, vagy hasonló csoport. 10 A találmány szerinti vegyületek előállítási módjait az alábbiakban részletezzük: •1. A ,d) eljárással analóg módon, valamely 15 II általános képletű N-acil-i9-iazamorfinán "vegyületet — ahol R2 és R3 jelentése a megadott — redufcálószerrel a megfelelő I általános képletű 9Hazamonfiinán vegyületté — ahol R jelentése a megadott — redukáljuk. Ebiből a cél-20 bál, mint redukálószent, a fémhidrid^komiplexet, pl. lítium^alumínium-lhidrádet alkalmazzuk. Ezt a reakciót rendszerint oldószerben végezzük el, melyre megfelelnek az éter-oldószerek, minit az éter, tetralhidirofurán, dioxán, stlb. A reakciót 25 általában 20—.100 °C közötti hőmérsékleten folytatjuk le és a reakcióihoz, a legtöbb esetben, 1—48 órai reakcióidő elegenidő. 2. A c) eljárással analóg módon valamely II 30 általános képletű 3-[i{kisHSzénatomszámú)^ailkoxivagy fenü-i(kisHszénatoniszámiú)^alkoxi]-9-azamorfinan-vegyületet — ahol R és Rí 'jelentése a megadott — nevezetesen a 3-Ö(kisBzénaitomszámú)-alkil]-J9-.azamorfinán, vagy a 3-fenil-i(kis-35 -szémtomszániú)-alkiik>xi-i9-azamorfinán vegyületet asvanyi savval, vagy annak tercier amimsójával reagáltatjuk. A reakcióhoz megfelelő asvanyi sav például a hidrogénjodid, hidrogénbromid, hidrogéniklorid, foszforsav, vagy más 40 hasonló sav. Sóként például az előbbi savak bármelyike alkalmazható teroier-iaminnal, pl. piridiinnel, dimetilanilinnal, tóetilamtanal, trimetilamínnal, trietanolaminnal, vagy hasonló bázissal. A reakcióhoz oldószer alkalmazása nem 45 szükséges, bár oldószerrel ennek lefolyása könvnyebben megy végbe. Erre a célra megfelelő oldószerek lehetnek pl. 'kis^szénatomszámú alkoholok (metanol, etanol, propanol, stlb.), illetve ecetsav vagy ezek vizes keverékei. A reakció 50 ásványi sav, vagy annak aminsója jelenlétében megy végbe, különösen a Hl általános kéoletű vegyület 1 móljára nem alkalmazunk többet, minit 3 mól ásványi savat, vagy annak tercier amin-sóját. A reakciót általában 80—250 °C 53 közötti hőmérsékleten végezzük el, mely a legtöbb esetben 1—34 óra alatt végibemegy. Ä reakciót atmoszférikus, vagy ennél magasabb nyomáson folytatjuk le. Megjegyezzük azodban, hogy ugyanezt az eredményt érhetjük el az ön-60 magában ismert redukció alkalmazásával, pl. a szokásos hidrogénezéssel, katalizátor: mint palládium, platina vagy nikkel katalizátor jelenlétében. 3. A b) eljárással analóg módon valamely a 6ö IV általános képletű dekahidrocinnolinból — 2