162789. lajstromszámú szabadalom • Eljárás újszülöttkori entero-toxémiák ellen felhasználható gyógyászati készítmény előállítására

162789 terotoxémiák kórfejlődését. Ugyanis patkánykísérletben kimutatásra került, hogy szembén a normális, egészséges (Bérezi, I., Bertók L., Baitner K., Veress, B.: J. Path. Bact. 1968. 96 481—486) patkány okkal, az általunk létrehozott epehiányos állapotban (kísérleti epefisztula) a bacterialis endotoxinok felszívódnak a bélhuzamiból (Koosár I.., Bertók L., Várterész, V.: J. Bact. 1969. 100 220—223). Ez a megállapítás alapot szolgáltatott arra, hogy megkíséreljünk olyan gyógyászati készítményt előállítani, amelyik felhasználja az epének, illetőleg epesavas sónak védőhatását bakteriális toxinok által kiváltott kórképekre. 15 30 Laboratóriumi kísérletekben patkányokon kimutattuk, hogy a találmány szerint előállított gyógyszerkészítmény képes kivédeni a kísérleti úton létrehozott entero-toxémiát. A laborató- 20 riumi kísérleteket rádióaktív izotópokkal jelzett endotoxinokkal végeztük. Borjaknál végzett toxdcitási vizsgálatok szerint az előállított gyógyászati készítmény veszélytelen, a készítménnyel kezelt borjak a ki- 25 serietek során nem betegedtek meg ún. coli-dispepsiában, míg a nem kezelt kontroll állatok ugyanebben äz állományban mind megbetegedtek és részben elhullottak. A gyógyászati készítmény előállítási módja a következő: Az epesiavat, illetve epesavas sókat (dehidrokolsav, illetve nátriumdezoxikolát) vagy szárított és porított vágóhídi epét CO—60 sugárforrás i(NORATOM) kabinjába helyezünk és 35 ott 2 megárad sugárdózissal kezeljük. A kezelt termékből 10 grammot (porított epéből 20 grammot) steril körülmények között 100 ml 5,4%-os steril glukóz oldatban feloldunk.. A hatóanyag ilyen készítmény alakjában adagol- 40 ható. A glukóz felhasználásának előnye az, hogy kivédi az entero-toxémiával gyakran együttesen előforduló ún. hipoglikémiás állapotot. A gyógyászati készítmény gyakorlati felhasz- 45 náláskor az újszülött borjaknak életük első órájában az első szopás előtt, ha szükségesnek látszik, később is, 50—100 ml készítményt szokott módon szájon keresztül beadunk. Az elő^ nyös dózismennyiség 2 ml/kg. 50 Az újszülött malacoknál a gyógyászati készítményt úgy alkalmazzuk, hogy az első szopás előtt, ha szükségesnek látszik később is, 2—5 ml készítményt orrnyelőcső szondán keresztül 55 beadunk. Az előnyös dózisnagyság 3 ml/kg. Hasonlóképpen járunk el választott malacok esetében is közvetlenül a kiválasztást megelőző időben, hogy választott malaconként 30—40 60 ml-t adunk az előbb említett módon. Az előnyös dózisnagyság 4 ml/kg. A humán gyógyászatban újszülötteknek életük első órájában az első szopás előtt kell a készítményt beadni. 65 A találmány szerinti gyógyászati készítmény hatásosságának igazolása végett 300—300 patkányból álló csoportokkal próbát végeztünk, amelynek eredményét a következő táblázatban foglaljuk össze: Csoport Kezelés Elhullás % Védőhatás % 10 1 Endotoxin (kontrol) 100 0 98 2 Hatóanyag + endotoxin A táblázat eredményei alapján kimutatható, hogy a gyógyászati készítményekkel csaknem 100%-os biztonsággal meg lehet gátolni kísérleti állatoknál a bakteriális endotoxin halálos dózisával okozott elhullást. Szilárd gyógyszerkészítményként felhasználható intestinosoWens drazsé összetételét az alábbiakban adhatjuk meg: Hatóanyag Cera alba Cera carnauba Ariavit grün Carboximethyloellulóz-nátrium Eudragit S Polyvidonum Eudragit L Stearinum Calcium carbonicum Cellulosum Amylum solani Acidum silicium colloidale Tálcum Saccharosum Lactosum 100 mg 0,02 mg 0,04 mg 0,30 mg 0,80 mg 8,50 mg 17,80 mg 21,60 mg 10,50 mg 29,80 mg 43,50 mg 19,00 mg 17,50 mg 45,30 mg 121,94 mg 163,40 mg 600,00 mg Segédanyagok és azok minőségi jellemzése: Hatóanyag — házi szabvány szerint — Cera alba — Ph. HG. VI Cera carnauba — drazsírozási minőség Ariavit grün — FDA Carboxímethylcellulóz-nátrium — Ph. Hg. VI Polividonum — Ph. Hg. VI Cellulosum — „Avicel", Bp 68 szerinti minőség Stearinum — Ph. Hg. VI Aciduin silicium colloidale (Aerosál 300) Ph. Hg. VI Amylum solani — Ph. Hg. VI Talcum — Ph. Hg. VI Sacriharosum — Ph. Hg. VI Lactosum — Ph. Hg. VI A drazsémag előállítását és a dtfazséhéj felvitelét gyógyászati készítmények előállításánál ismert módon végezzük. 2