162765. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,3,8-tetrahidro-dibenzo-[b,f]pirollo[3,4-d]azepin-származékok előállítására
3 162765 4 X] és X 2 jelentése az (I) általános képletnél megadottakkal egyezik — egy (Hl) általános lképletű aiminnal — e képletben R2 az (I) általános képletnél megadott jelentésű — reagáltatunk, szükség esetén a reakciáterméket hidrolizáljuk, ha Rí' olyan gyököt jelent, amely hidrolízis segítségével hidrogénatommal helyettesíthető, és kívánt esetben vala' mely kapott (I) általános képletű vegyületet savval addíciós sóvá alakítunk. A (II) általános képletű 'biszbrámmetil-vegyületeket a (III) általános képletű szabad bázisokkal valamely oldószer jelenlétéban reagáltatjuk. Alkalmasak az olyan oldászenek, amelyek az adott reakciókörülmények között közömböseik, például szénhidrogének, mint 'benzol vagy toluol, halogénsaénlhidrogének, mint kloroform, rövidszénláncú alkanoilok, mint metanol vagy etanol, éteirszerű folyadékok, minit éter vagy dioxán, valamint rövidszénlánoú alkianonoik, mint aceton, metiletil-ketan vagy dietilketon. A reakcióhőmérsékliet előnyösen 20° és 100° között van. A találmány szerinti reakciónál lehaisadó farómhidrogén megkötésére előnyösien a (III) általános képletű bázisból nagyobb felesleget alkal-, mázunk. Hidrolízissel hidrogénatommá átalakítható Rí' gyökök például acilgyökiök, így rövidszénláncú alkanoilHosoiportok, előnyösen 1—4 szénatommal rendelkező alkanoü-csaportok, mint például az aoatil-csoport, arilkanboniil-csoportok, mint a benzoll-csoport, a szénsav monotf unlkciós származékainak a gyökei, mint például a metoxikarbonil-, etoxikarboinil- vagy a fenoxdkarbonil-csoipprtok lehetnek. A hidrolízis valamely alkálifémhiidroxid, például kálium- vagy nátriumhidroxid, segáitségével, előnyösen a reakeióelegy forrása hőmérsékletén valamely magasforráspontú, ihidroxil-csoiportot tartalmazó, szerves oldószerben, így például etiléngükolban vagy dietüénglilkqlban, vagy egy ilyen gldkol valamely rövidszénlánoú monoalkiléteróben és különösen egy rövidszénlánoú alkanolban, például metanolban vagy etanolban végezhető. A hidrolízis elvégezhető továbbá például savas közegben is, mégpedig alteanolos sósavban, vagy vizes brómhidrogén segítségével vagy jégeoettel. A (II) általános képletű kiinduló vegyületek egy csoportját felölelik az olyan vegyületek, amelyek 5HÖS helyzetben acilgyökkel vannak helyettesítve. E vegyületek körébe tartozó egyik ilyen vegyület a 2-tklár^5-aoetil-d:0,llHbiszbrómmetál-5H^dibanzo|b,f]azepin. Ez a vegyület például a következőiképpen állítható elő: 2-klór-9-Hmetil^akridinből — lásd A. Campbell és mtsai., J. Ohem. Soc. ,(London) 1998, 1145 — indulunk ki, amely aoetaldehiddel terc-tbutilhidroperoxid és ferroszuMát-íheptaihidrát jelenlétében a 2-lklór-9-raetíl-9-acetn-alkrAdánit szolgáltatja; ezt a ketont nátráumbórfódrid segítségével 2-klór-9-metil-9-i(iaHhiid(roxietil)-iakiridánná redukáljuk; a kapott redtÉeeió^terráéket hígított laérasavban Wagner—Meerwiein szerint 2-klór-10^11-dimetil-5H-dibenzo|lb,f]azapinné átrendezzük és dehidratáljulk. A kapott azepinnszármazékot ecetsavanlhidriddel 24slór-i5-aoetilHlO,ilil-dimetilH5H-'di'benzo-5 [b,£]azepinné aoiliezzük, amelyet ezt követően Nnbróniszukcinimiddel brómozuink. További olyan (II) általános képiötű vegyületek, amelyek az 5-ös helyzetben valamely adlgyöfckel vannak helyettesítve, hasonló módon állíthatók elő. 10 A (II) általános képletű (kiindulóanyagok egy második csoport jét alkotják azok a vegyületek, amelyek az 5-iös helyzetben valamely rövidszénláncú alkil-«jsopiorttal vannak helyettesítve. Ezek 15 a vegyületek valamely 2- vágy 3-ibelyettesített 9-nietil-lO-alkil^alkiiTÍdiniuni-sóból kiindulva hasonló eljárás szerint állíthatók elő, mint az első csoportba tartozó kiinduló anyagok. Egy a második csoport körébe tartozó vegyület a 2-klór-20 -5-n^etiW0,ll-(biszbrómimetíl^5H-iddlbenzOi[!b,if|a23epim. Ez a vegyület az említett eljárás szerint valamely 2-lklór-9) il , 0-diimetil-iaikiiidinium-ihalogenidből kiindulva a 2-klőr-i940^dÍ!metil-9^acetil-akridán, a 2-klór-i9,ili0~dimetil-í 9-i(ia4hidiroxi-25 etil^atoridám és a 2-klór^5AiO,il(l-Mmetil-i5iH-dibenzo[b,f]azepin közbeeső termékeken keresztül állítható elő. Egy második, a találmánynak megfelelő eljárásiváltozat szerint úgy állítunk elő (I) álta-30 lános képletű vegyületebet, amelyekiben Rí legfeljebb 4 szénaitomos alkil- vagy allil-osoport, R2 , X t és X2 a fent miegadott jelentésű, hogy egy (IV) általános képletű vegyületeket — e kérfetben R2, X4 és X 2 az (I) általános kéolet-35 nél megadott jelentéssel rendelkeznek — előnyösen oldószerek és bázisos kondenzálósasrek jelenlétében egy (V) általános képletű alkanolok — e képletben 40 R4 " R t jelentésére az (I) általános kérhetnél megadott jelentéssel rendelkezik, kivéve azt az esetet, amikor Rí hidrogénatom — reakcióképes észterei segítségével alkilezünk és 45 adott esetben a kapott- vegyületeket savaikkal addíciós sóikká alakítjuk. A (IV) általános "Bépletű kiinduló anyagok az első eljárásváltoza>1ihoz hasonló módon állítha-50 tók elő, mégpedig oly módon, hogy S^acdl-ilO,!!'!^biszbrómmetil-.5H-diibenzo [b,f]azepin-száirmazé -kokat, amelyek a (II) általános képletnek felelnek meg, valamely (III) általános képletű amiinnal reagáltatunk és a kapott acilviegyületet hid-55 rolizáljuk. Második reákciókomiponensekkénit az (V) általános képletű áükanolok reakcióképes észterei alkalmazhatók. Reakcióképes észterekként pél-60 dául halogenidek, így kloridok, bromidok vagy jodidok, szulfonaaivésziterek, mint mietánszulfonsav-, benzolszulfonsav-, o- és p^toluolszulfonsiaivvagy 2,4-idWtroHbenzoiszulifonsaivészterek, valamint kénsavészterek, így a dimetil- vagy dietil-05 szulfát, használhatók. 2
