162762. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ösztrogén, nagyhatékonyságú 7alfa-metil-3,16alfa17-trihidroxi- delta1,3,5(10) -ösztratrién-származékok előállítására
162762 8 lítiumalumíniumhidrid ISO ml tetrahddrofurán-ban levő szuszpenziójáha osiepegtetjük. A reakcióelegyet további 50 percen át keverjük, körülbelül 40°-on, lehűtjük és osqppemiként 40 ml tetnaíhidrofiurán és 10 ml etilacetát, majd 30 ml tetrahidrofurán és 5 ml víz elegyét adjuk hozzá, leszűrjük a kiiváló alumíniumhidroxidot és a szűrletet vízlégszivattyúival létesített vákuumban bepároljuk. A nyers termék szililkagéles kiromatografálásával (eluálószer: toluol-etilaeetát), majd kristályosításával kapjuk a tiszta 3r -cilklopent)ik)xi-7i«Hmetil-16a,il7^diihidroxi-J1 ' 3 -5(10) -öszitraitriiént, amelynek olvadáspontja 107—114°, [a]D = -H7° (kloroformban). A kiindulási anyagként alkalmazott cikilopentilétert a 7a-metilösztronból étereizéssel, pl. ciklopentilbromiddal, majd ecetsavanhidrid-fpiiridines enolacetilezéssel és a kapott 3-oiklopantiloxi-7«->metil-4 7-acetoxi-/J W 10 >' 16 -ösztratetraén persavás •— pl. m-Tklórperfbenzoesav metilénkloridban — ©poxidálásával állítjuk elő. 8. példa: 70 ml abszolút tetrahidrofiuráinban oldott 1,50 g 3-ciklopenitíloxi-7a-metil-Hl'6a-aoetoxi-l 7-oxo-J1,3 ' 5(10 >-ösztoatniént körülbelül 5—10°-on 600 mg lítiumalumMumhidrid 30 ml abszolút tetrahidrofurános szuszpenziójába csepegtetünk, 50 ml tetraihidrofur innal utánöblítjük és a reakcióelegyet 4 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. A mintegy 5°-ra hűtött keverékhez egymás után 10 ml tetralhidrofurán és 5 ml etilacetát, majd 10 ml tetrahidrofurán és 4,5 ml víz elegyét csepegtetjük, a kiiváló szervetlen anyagot nuccs-iszűrőm lészívatjuk és a szűrletet vízlég-Szivattyúval létesiített vákuumban bepároljuk. A kiváló amorf nyers termék toluolos kristályosításaival' 106—112°-on olvadó 3-ciklapentiloxd-7a-imetll-lí6a,l T/S-dihidrox \~A 1 > 3 ' r, ( 10 >-ösztratri~ érxt kapunk. A kiindulása anyagiként alkalmazott acetoxiketonit úgy állítjuk elő, hogy a 7a-ímeitilösztront éterezzük, pl. ciklopentilibromiddal, a eifclopentiléter piridines oldatát eaetsavanlhidriddel hevítve enolacetilezzük, a keletkezett <j16 nenolacetátot m-klórpenbenzoesawal reagáltatva epoxidáljuk és végül az eipoxidot enyhén savasán ihidrolizáljuk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I képletű 7a^metil-3-ciklopentiloxi4 6a,il 7-dihidroxi-^í 1> 3 ' 5 < 10 >-ösztratriénieik és ezek 1647-<diacietátjaiiinak előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely II általános képletű vegyületet, vagy annak valamely alkálifémsóját, ahol Rt 5 és R2 szabad vagy észterezett hidroxilosoport, a 3Jhelyzetben eikloipentainollal vagy a cifolopentanol valamely reakcióképes észterével szelektíven éterezüink és a kapott vegyületekben, ahol Rí és R2 olyan észterezett hidiroxilcsaport, amely 10 az aoetoxicsoporttól küiöniböző, e csoportokat szabad bidroxilcsoportókká hasítjuk, vagy b) valamely III általános képletű vegyületet, ahol az „acil" jelzés valamely rövidszénláncú alifás karbonsav gyökét jelenti, könnyűfémlhid-15 riddel vagy katalitikusan redukálunk és a reaikeióelegyből a 16u,17a-dilhidroxi-iviegyület mellől a 16a,17/?-dihádroxii-vegyüiletet elkülönítjük, vagy c) olyan I képletű vegyület előállítására, mely-20 ben a 17-<helyzetű ihidroxilosoport a konfigurációjú, egy IV képletű vegyületet ozmiumtetroxiddal reagáltatunk és a keletkezett ozmiátot reduktív módon hasítva a 16a,17a-izamert kinyerjük, vagy 25 d) olyan I képletű vegyület előállítására, melyben a 17-heIyzatű hidroxiksoipon o 1. ciójú, valamely V általános képletű vegyületet, ahol az „acil" jelzés valamely rövidszénláncú alifás karbonsav gyökét jelenti, könnyűfémhid-30 riddel vagy katalitikusan redukálunk és 1>6«.17/?-izomert elkülönítjük és kívánt esetben a fenti eljárásváltozatokkal keletkezett 16a,17-<dioxi-vegyületeket diaoetátjaiikká alakítjuk át, vagy a keletkezett diaoetátokiat li8a47-dilhidroxi-<vegyü-35 letekké alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a II általános, képletű vegyületet vagy annak va-40 lamely alkálifém sóját a ciklopentanol valamely reakcióképes észterével reagáltatjuk, adott esetben bázisos katalizátor jelenlétében. 3. Az 1. igénypont b) változata szerinti el-45 járás foganatosítási módja 3-cikloipentiloxi-7a-,metil-16a,l7/ 5-dihidroxi-/í 1 ' 3 ' 5 ( 10 )-ösztratrién előállítására, azzal jellemezve, hogy foiindulóanyagként 3-cikloDentiloxi-7a-metil-ili6a,il7a-j epoxi-17/?-aoetoxi-/í1 ' 3 < 5 ( 1, "-ös2itratriént alkalmazunk. 50 4. Az 1. igénypont d) változata szerinti eljárás foganatosítási módja 3-ciklopentiloxi-7a-metil-16a,17/?-dihidroxi-/|1 ' 3 ' 5 < 10 >-ösztratrién előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulóanyag-55 ként 3-ciklopentik>xi-7a-imetiHl 6w-aoetoxi-17--©xo-#>3 > 5 í 10 >-ösatratraént alkalmazunk. 1 rajz, 5 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7406451. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 4
