162758. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-alfa-ciano- acilamino-cefalosporánsavszármazékok előállítására

162758 3 4 hidrogéngyökök például a telített vagy telítetlen alifás, cikloalifás vagy aralifás gyökök, mint pl. a megfelelő aldehidek, ketonok vagy savamidok oxigénatomon kötődő kétértékű gyökei, főleg az adott esetben heteroatomokkal, pl. nitrogén-, oxigén-, és/vagy kénatommal megszakított, és/vagy funkciós csoportokkal, pl. halogénatomokkal, nitro- vagy aminocsoportokkal szubsztituált, kétértékű telített vagy telítetlen alifás vagy cikloalifás szénhidrogéngyökök, pl. alkuidén-, alkenilidén-, cikloalkilidén- vagy cikloalkenilidéngyökök, mindenekelőtt azok, melyek 1—8, főleg 1—6 szénatomot tartalmaznak, pl. a metiléngyök, és egy vagy két rövidszénláncú alkilgyökkel vagy rövidszénláncú alkenilgyö'kbel szubsztituált metiléngyök, pl. az allilidén-, etilidén-, izopropilidén-, butilidén-, ciklopentilidén-, ciklohexilidéngyök, vagy arilgyökkel szubsztituált kétértékű telített vagy telítetlen alifás szénhidrogéngyökök, pl. a fenilalkilidén- vagy fenilalkenilidéngyökök, ahol az ariigyökök szubsztituáltak is lehetnek, pl. egy vagy több rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi-, nitro- vagy aminocsoporttal és/vagy halogénatomokkal, főleg egy adott esetben az említett módon szubsztituált benzilidén- vagy fenilallilidéngyök. Rí és R2 előnyösen hidrogénatom, vagy a fentiekben említett 1—6 szénatomos alkilidéncsoport, vagy adott esetben főleg halogénatomokkal, rövidszénláncú alkil- vagy rövidszénláncú alkoxicsoportokkal vagy nitrocsoportokkal szubsztituált benzilidéngyök. Lehet Rí továbbá főleg hidrogénatom és R2 rövidszénláncú alkil-, fenil-, fenil-(rövidszénláncú)-alkil- vagy 5—6 gyűrűtagot tartalmazó heterociklusos gyök is, melyek a fentiekben említett módon lehetnek szubsztituálva. Az R3 heterociklusos gyök 5—6, előnyösen 5 gyűrűatomot tartalmaz, kapcsolódhat azonban egy nem kondenzált benzolgyűrűvel is. Mindkét gyűrű alifás vagy aromás szénhidrogéngyökökkei, főleg rövidszénláncú alkilgyökökkel, pl. metil-, etil-, propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, t-butil-gyökkel, rövidszénláncú alkiltio-csoportokkal, cikloalkil-csoportokkal, pl. ci'klopentilvagy ciklohexil-gyökkel, vagy ariigyökökkei, pl. fenil- vagy szubsztituált fenilgyökkel, pl. egy vagy több nitroesoporttal, halogénatommal, rövidszénláncú alkil- vagy rövidszénláncú alkoxicsoporttal szubsztituált fenilgyökkel, vagy tienil-, főleg tienil(2)-gyökkel lehet szubsztituálva. Ilyen heterociklusos gyök például az l-H-l,2,3-triazol-5-il-, l,3,4-triazol-2-il-, 5-metil-l,3,4-triazol-2-il-, lH-l,2,4,-triazol-5-il-, 1-fenil 3-metil-lH-l,2,4-triazol-5-il-, 4,5-dimetil-4H--l,2,4-triazol-3-il-, 4-fenil-4H-l,2,4-triazol-3-il-, lH-tetrazol-5-il-, l-metil-lH-tetrazol-5-il-, 1-etil-lH-tetrazol-5-il-, l-n-propil-lH-tetrazol-5-il-, l-izoprppil-lH-tetrazol-5-il-, 1-n-butil-lH^tetrazol-5-il-, l-ciklopentil-lH-tetrazol-5-il-, 1--fenil-lH-tetrazol-5-il-, 1-p-klórfenil-lH-tetrazol-5-il-, l,2,3-tiadiazol-5-il-, l,3,4-tiadiazol-2-il-, l,2,4-tiadiazol-3-il-, l,2,4-tiadiazol-5-il-, 3-metil-l,2,4-tiazol-5-il-, 2-metil-l,3,4-tiadiazol-5-il-, 2--metiltio-1,3,4-tiadiazol-5-il-, 2-etil-l ,3,4-tiadiazol-5-il-, 2-n-propil-l,3,4-tiadiazol-5-il-, 2-izo-5 propil-l,3,4-tiadiazol-5-il-, 2-fenil-l,3,4-tiadiazol-5-il-, l,2,4-oxadiazol-5-il-, l,2,3-oxadiazol-5-il-, 2-metil-l,3,4-oxadiazol~5-il-, 2-etil-l,3,4-oxadiazol-5-il-, 2-fenil-l,3,4-oxadiazol-5-il, -2-p-nitrofenil-l,3,4-oxadiazol-5-il-, 2(tienil[2])-l,3,4-oxa-10 diazol-5-il-, tiatriazol-5-il-gyök, valamint a megfelelő, 6 gyűrűatomos gyökök. Az új vegyületek sói fémsók, mindenekelőtt gyógyászatilag alkalmazható alkáli- és alkáliföldfémekkel, pl. nátrium-, kálium-, ammónium-15 vagy kalciumionokkal, vagy szerves bázisokkal, pl. trietilaminnal, N-etil-piperidinnel, dibenziletiléndiaminnal, prokainnal, diizopropilaiminnal vagy etanolaminnal alkotott sók. Ha R3 bázikus csoport, belső sók képződhetnek. 20 Az új vegyületek igen jó baktériumellenes hatással rendelkeznek. Egyaránt hatékonyak gram-pozitív és mindenekelőtt gram-megatív baktériumok, pl. penicillinrezisztens Staphylo-25 coccus aureus, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Salmonella typhosa és Bacterium Proteus ellen, amint azt pl. egereken végzett állatkísérletek során kimutattuk. Ezért ezek a vegyületek ilyen mikroorganizmusok által okozott 30 fertőzések leküzdésére, ezenkívül tápanyagadalékként, tápszerek konzerválására, vagy fertőtlenítőszerként használhatók. Különösen étékesek azok a vegyületek, amelyekben a 7-helyzetben levő acilgyök ciánacetil-, metilciánacetil-, 35 fenilciánacetil-, p-klórfenil-ciánacetil- vagy tienil (2)-ciánacetilgyök, és R3 adott esetben 2-helyzetében szubsztituált tetrazol-5-il-, vagy 1,3,4-tiadiazol-5-il-gyök. Az egy alkilidéncsoportot tartalmazó vegyüle-40 tekét közbenső termékekként is használhatjuk, szubsztituálatlan ciánacetilgyököt tartalmazó vegyületek tiszta előállításához, mikoris az alkilidéncsoportot vizes közegben, főleg emelt hőmérsékleten és lúgos pH-értéken, hidrolitikusan 45 lehasítjuk. Az új vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy II képletű vegyületet, mely képletben R4 la általános képletű csoport, ahol Rí és R2 az I általá-50 nos képletnél megadott jelentésű, és ahol R'3 funkcionálisan kialakított, főleg észterezett hidroxilcsoport, pl. egy ásványi savval, pl. halogénhidrogénsavval, pl. hidrogénjodiddal vagy hidrogénfluoriddal, főleg hidrogénbromiddal vagy 55 sósavval, vagy valamilyen karbonsavval, pl. adott esetben halogénatommal szubsztituált rövidszénláncú alkánsavval, pl. propionsavval, klórecetsawal, mindenekelőtt ecetsavval, vagy egy aril-, vagy aril-(rövidszénláncú)-alkilkar-60 bonsavval, pl. benzoesavval, fenilecetsawal észterezett hidroxilcsoport, vagy ezeknek a vegyületeknek egy észterét vagy sóját Ib általános képletű tiollal vagy annak egy fémsójával reagáltatjuk, amely képletben R3 az I általános kép-65 létnél megadott jelentésű, vagy a IV általános 2