162754. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3,5,6-tetrahidro- imidazo[2,1-b]-tiazol-gyűrűrendszert tartalmazó vegyületek előállítására
MAGYAR SZABADALMI 162754 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY jdillllllll^ Nemzetközi osztályozás: IB! Bejelentés napja: 1969. X. 01. (Cl—923) C 07 d 99/10 ^p Közzététel napja: 1972. XI. 28. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1974. XII. 31. Feltalálók: Dr. Harsányi Kálmán vegyészmérnök, 25%; Szebeni Rudolf vegyészmérnök, 15%; Kiss Pál vegyészmérnök, 12%; dr. Korbonits Dezső vegyészmérnök, 12%; dr. Körmöczy György állatorvos, 12%; Takács Kálmán vegyészmérnök, 12%; Héja Gergely vegyészmérnök, 12%; Budapest Tulajdonos: CHINOIN Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Eljárás 2,3,5,6-tetrahidro-imidazo[2,l-b]tiazol-gyűrűrendszert tartalmazó vegyületek előállítására A 2,3,5,6-tetrahidro^imidazo[2,l-b]tiazolgyűrűrendszert tartalmazó vegyület-csoport számos képviselője hasznos gyógyászati tulajdonságokkal rendelkezik. A dl-2,3,5,6-tetrahidro-6-fenil-imidazo[2,l-b]tiazol-hidro- 5 klorid különösen értékes, széles hatás-spektrumú anthelmintikuni. E vegyületek fő előállítási módja az irodalom szerint az imidazolgyűrű kialakításával kapcsolatos. E reakciót (a kondenzált gyűrűrendszer számozásával együtt) az 1. 10 reakció-sémában tüntetjük fel. Az eljárás során tehát a gyűrűzárásnál a C6 -N 7 -kötést alakítják ki. A J. Chem. Soc. C 1226 (1966) irodalmi helyen 15 ismertetett módszer és a 153.178 sz. magyar szabadalmi leírás egyik eljárásmódja szerint olyan (III) általános. képletű vegyületeket vetnek alá gyűrűzárásnak, melyekben A jelentése hidrogénatom vagy ,aeil-csoport, B jelentése 20 aromás csoport (pl. femil, heteroaril) és E jelentése hidroxi- vagy aciloxi-csoport. A gyűrűzárást savas ágensekkel, különösen szervetlen savkloridokkal hajtják végre [J. Med. Chem. 9, 545 (1966)]. 25 A 155.054 sz. magyar szabadalmi leírás szerint A helyén hidrogénatomot, B helyén fenilcsoportot és E helyén hidroxi-csoportot tartalmazó (III) képletű vegyület aromás szulfoinsa- 30 vakkal képzett sóit kénsav segítségével ciklizálják a megfelelő (IV) képletű vegyületté. Az 1,131.800 és 1,076.109 sz. brit szabadalmi leírás szerint A helyéin hidrogénatomot;, vagy acilcsoportot, B helyén fenil-csoportot és E helyén halogén- vagy aciloxi-csoportot tartalmazó (III) általános képletű vegyületeket ciklizálnak. Az 1,544.972 sz. francia szabadalmi leírás szerint a C6 -N 7 kötés zárólépésben való kialakítását valamely N-(alkil- vagy arilszulfonil)-2-(2-imi| no-tia:zo!lidÍ!n-3-il)-l-feml-etilamin gyűrűzárásával végzik el. Az eljárás hátránya, hogy nehezen hozzáférhető, ipari méretekben körülményesen előállítható kiindulási anyagok alkalmazását igényli és az eljárás során mellékreakciók lejátszódására van lehetőséig. A fenti módszertől eltérő szintézis-utat a S1 —C 2 és C 3 —N 4 -kötések egyidejű vagy egymástkövető kialakítása képezi (153.178 sz. magyar szabadalmi leírás). A fenti, C6 -N 7 -kötés kialakításán alapuló eljárások hátránya, hogy a kiindulási anyagként felhasznált (III) általános képletű vegyületek komplikált, nehézkes módon állíthatók elő. így pl. a 2,3,5,6-tetrahidro-6-fenil-imidazo[2,l-bjtiazol előállításához szükséges (III) képletű vegyület a 2-imino-3-(2-feml-2-hidroxi-etil)-tiazolidin 2-imino-tiazolidin és fenacilbromid reakciójával, majd a kapott 2-imino-3-(benzoil-me-162754
