162749. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hipoglükémiás hatású acilaminoetil- benzolszulfonilkarbamid- származékok előállítására
162749 16. ipélda: 10 20. ipélda: Metilalkoholból átkrisitályosíitva 445 g N-./4--[^kinoxalm-2-kai1boxamido)-éttl]-íbenzolszulfaniV-matil-iuretánt (op.: 199—201 °C) és 75 ml metilalkolhollban oldott 1,32 g l-amino-l-azacakloheptánt reagáltattunk, az oldószert ledesztilláltuk és a maradékot 30 percen át. 130 °C-on bevitettük. A kapott N-(il-azacikldhept-il^il)-N'-/4-[/?-i(kinoxalinH24tarboxamido)-'etil]-bienzo]szulfonil/-4ca;rbaimiidot metilalkoholiból átkriisitiályosítva 2,7 g terméket kaptunk, melynek op.-ja 199-4201 °C. 17. példa: A 10. példa szerinti eljárással 4,15 g N-/44/9--j(lkinoxailin-J2-ikariboxa!mido)Hetil]-ben:zolszulífonil/-metiluretáníból és 1,45 g 3-a;minó-3Hazaibiaikto[i3,i2j2]ir»iánlból, 2,(8 g N-)(i3-iaziabißiklo[3,2,i2]non-i3Hil)-iN'-/4-[/ 5-!(ikiinoxaliin-i2-ika.r l boxaimido)-etil]-(benzolisziu]ifoin,il/^kanbamidoit állítottunk elő, op.: 198-^200 °C. 18. ipélda: 4,98 g N-/4-[/?i{kiinolin^2-!karfbioxaimidD)-ietil]-ibanzolsziütfoniV-toairlbamidot, 150 ml toluolt, 15 ml etiiénglrikol-monometilétart, 0,i78 ml jégiecetet és 1,56 g l-iamirao-l-azaaikldhepitánt összekeverünk és az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 12 óra ihosszat forraljuk. A reakicióielegyet lelhűtjülk, a nyers, terméket elkülöinítjiük, szűrjük, majd metanolból átkriistályosítjuk. Ily módon 3,66 g N-(azacäkloibepit-il-iil)-N'-/4-[/í^(ikiinoli'n-i2nkarboxam:ido)Hetil]-b!enz!olszuMonil/-karibamidot kapunk, melynek olvadáspontja 183—185 °C. Ugyanezen a módon eljárva, de kidndulóanyagkénit 4,98 g N-/4-i[/?-i(kinoldn^2-kianr;boxamiido)^etü]-ibenzolszultfoniV-ikanbaniidot, 1Ö0 ml toluolt, 15 ml etiléngliikol-manometilétert, 0,78 g jégacetet és 1,92 g 3-amino-3Haza[biciklo[3J2,2]xionánt alkalmazva metanolból való átkristályosítás után 3,8 g N-(3-iazalbiaíklo{3,2,21nonH3^il)-.N'-/4[/Ö-(kinolin^2Hkariboxan^ido)^etil]-(benzolszullfonil/-Jfcafbamidot kapunk, melynek olvadáspontja 172—174 °C 19. példa: 5 g N-/4-i[/?-í(kinolin^2-fcaiiboxaimido)Hetil]-benzotezulfoniV4carbaimidot, 150 ml toluolt, 15 ml etilénglikol^mcmometilétart, 0.78 ml jégeoetet és 1^57 ml ciklohexilamint összekeverünk és a reakcióelegyet 18 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Ezután a neakeióelegyet lehűtjük, a nyers terméket elkülönítjük, szűrjük, majd etanolból áttoristályosítjük. 5,2 g N_/4_[; g_fki'noxalinH2-kariboxami'do)Hetil]^benzolszuMonilZ-N'-iOiklohexil^arbaimtidot kapunk, melynek olvadáspontja 218—220 °C. Az előző példák szarint eljárva 5 g N-^-fy?^Íkinoxalin-i2-kiariboxaimido)-'atil] -Ibenzolszulfo-5 inil^karibamidoit 1,56 g 1-amioo-d-azaciikloiheptámnal reagáltatunk. Metanolból való átfcrdistályosiítás után reakeióterimákként 3,8 g N-(l^azacikloihept-)l-iil)-4N'-/4-[/ 3H(!kiinoxalin42^fca l nboxamd-: do)Hetil/-!beinzo,lszulfoin:il/-,kairibamidoit kapunk, 10 melynek olvadáspontja 199—20il °C. A fentiekkel analóg módon 5 g N-/4H[/?-('kinoxalin^2^kanboxamido)Hetil]-bienzol3aultfonil/-kiarbaimidot és !l,92 g 3nairrMo-i3-azabieiklo~ 15 [3,2,21nonánt reagáltatunk. Metanolból való átkristályosítás után reaikcáóterméklként 3,3 g N-(3Hazabiiciklo(3y2í 2]ínon-3-il)HN'-/4[y?H(kinoxal,iin-2--,kairiboxairrádo)-'etil]-ihanzolszultfonil/-ikaiibanTii'l!ot kapunk, melynek olvadáspontja 198—200 °C. 20 21. példa: 25 30 35 4,182 g N-/4-[/?n(kitíoxalm^2-lkaiiboxamido)-etil: ]Hbenzol^ulfonil/-lSÍ'-icáklohiexil-ika!ribamidíhoz 200 ml etanolt, majd 100 ml Ojl n ikiáMumhidroxidoldatot adunlk. Számítás után 5,iL9 g N-/4-[/S-n(kiinoxalin-i2-(kariboxaímiid!o)-iatill-(banzoliszul!fonil/HN'-ciklo(hexil-ikarbamid-fcál.iuimsót kapunk. A fentiekkel analóg módon állíthatjuk elő a többi vegyület sóit is. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű hipogLükémiáis hatású acalaminoetil^enzoliszultfónilkaiflbamid^származékok — amely képletben R fii)— 4Q (VI) álíalános képletű csoportokat képvisel, mely utóbbi képleteikben Rí jelentése azonos yaigy különböző, nevezetesen hidrogén- vagy halogénaltom, rövidszénláncú alk.il- vagy rövidszénláncú alkoxksoport, R2 pedig a gyűrűben 45 előnyösen nitrogénatomot tartalmazó, 3—10 szénatomos űikloalkilasoportot vagy bicikliusos <rikloalikilasoportot képvisel —; és e vegyületek alkáli- vagy alkáliföldfém sói előállítására, azzal jellemezve, hogy 50 a) -valamely ZSO2NH2 általános képletű vegyületet — ahol Z egy (XIV) általános képletű csoDortot Jelent, melviben R jelentése a fenti — valamely ONCR2 általános képletű vegyülettel — mely képletben R2 a fent megadott jelentésű 55 — reagáltatunk, vagy b) valamely ZSO9.NHOOOR4 általános kéroletű vegyületet — ahol Z a már megadott jelentésű, R4 pedig rövidszénláncú alkilcsoportot képvisel — egy H2NR2 általános képletű vegyülettel — 60 ahol R2 jelentése a fenti — reagáltatunk, vasy c) valamely ZSO2NHCONH2 általános képletű •vegyülete^ — ahol Z jelentése a fenti — egy HbNR2 általános kéoletű vegyülettel — mely képletben R2 jelentése megegyezik a már meg-65 adottakkal •— reagáltatunk, vagy
