162749. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hipoglükémiás hatású acilaminoetil- benzolszulfonilkarbamid- származékok előállítására
3 162749 4 hatók, külön-külön, vagy kombinálva.. Embergyógyászatban a napi szokásos adag általában 200 mg-tól 2—3 g. Ez az adag viszonylag magas, így tehát az említett gyógyszerek nem hatnak ugyanolyan mértékben egy adott dózisnál, mint azok a hormonok, amelyeket az emberi szervezet termel (Id Today's drugs — Oral Hypoglyoaemic Drugs, British Medical Journal, 829, No. 5647 (1969). Az (I) általános képletű vegyületek nagy hipogiikémiás aktivitással rendelkeznek és magukban vagy hipoglikémiás biguanid ágenssel alkalmazhatók. Már néhány milligrammos dózisban hatékonyaik. A találmány szerinti vegyületek farmakológiai aktivitását diabetes mellitus kezelésnél (vizsgáltuk „screen "-dissel, amely a kezeletlen állatok vércukor értékének csökkenésén alapul. (William E. Dulin: Animal and Clinical Pharmacologic Techniques in Drug Evaluation Year Book Med. Dubl. 1964; August Loubateries: Evaluation of Drug Activities: Pharmacometrics — Acad. Press N. Y. 1964). A vizsgálati ódszer inzulin készítmények nyulakon való sgálatán alapszik és a Hökf elt és Jönsson < 1 ,al leírt módszernek (J. Med. Pharm. Chem. ", 231, 1962), amely számos szulfonilkarbamid tanulmányozását tartalmazza, módosított változata. A kísérletek során 2,5—3,0 kg-os New Zealand-d fehér nyulakat vizsgáltunk 16 órán át. Mindegyik vegyületet három csoportnál vizsgáltuk, amely csoportok egyenként 6 állatból álltak. A vegyületeket szájon át, 0,5 metocel 400-ban szuszpendálva adagoltuk, 0,5 ml/kg mennyiségben. Az I. csoportnál a dózis 1,5 mg/kg, a II. csoportnál a dózis 0,3 mg/kg és a III. kontrollcsoportnál csak szuszpenziót adagoltunk. Mindhárom csoport állataiból a gyógyszeres kezelés előtt vettünk vérmintát, majd 3 és 6 órával a megfelelő gyógyszeres kezelés után megismételtük a vérvételt. A vérminták vérglükóz tartalmát o-toulidines módszerrel mértük. ' (K. N. Dubowsky, Clin. Chem. 8, 215, 1967). A vér glükóz szint százalékos csökkenését az I. táblázatban N^-/4-[/?-i(kinolinH2-ikariboxamiido)'^tü]HbenzolszuMonil/HN'-'.cikldhexil-karibaimid vegyülettel való kezelés után, a II. táblázatban N-i(il-aza!ciklo!heiptHl-il)HN'-/4-[)S^kmoMnH2-ikar(boxamido)-ietil]^benzol9zulfoniil/-J kainbaimid hatóanyaggal való kezelés után mértük, a III táblázatban pedig.a kezelést 4-/|4^[/S425ok!ino]án-3-,kariboxamido)-ietil]-ft*enzolszulfo!nil/-iNHcdklohexil-Ikanbaimiiddal végeztük; a IV. táblázat adatai N-4-- [/?-kinoxalin^2-kaaiboxamido)-ietil] Hbenzolszulfonil/wN'-ciklolbexil-toarbamidra vonatkoznak, az V. táblázat pedig az N-i(il-Jazaoiklolheptwl-il)-N'V4-[^^(kinoxalm-(24oaíriboxam.Mo)-etil]-íbenzol-szulfoniV-kanbamid adatait foglalja össze a vérszint összehasonlítás a kezeléá előtti állapotra vonatkozik. I. táblázat 5 Csoport Dózis Kezelés utáni idő mg/kg órában 3 6 ^ . ______ _ . I. 1,5 38% 49% II. táblázat Csoport Dózis Kezelés utáni idő mg/kg órában 3 6 20 I. • 1,5 1,5% 55% II. 0,3 39%, 53% III. 0 1% 3% III. táblázat 25 Csoport Dózis Kezelés utáni idő mg/kg órában 3 6 30 I. I,i5 481%, 57% II. 0,3 33% 52% III. 0 0% 2% 35 , IV. táblázat Csoport Dózis Kezelés utáni idő mg/kg órában I. . ilyö 45% 56% II. 0,3 i32%, 49% III. 0 1%, , i2% 45 .- V. táblázat Csoport Dózis Kezelés utáni idő mg/kg órában 3 6 I. ' 1,6 47% ,56% H. . 0,3 : 38% 55% 55. III.. 0 ' 1%„ 3% A fenti táblázatokból könnyen m,egifigyellhető a vér glükóz szintjének jelentős csökkenésié. 60 A jelen találmány szerinti rvegyülatek szokásosan feldolgoznátok gyógyászati hordozókkal vagy hígítókkal, minit amilyenek pl. a zselatin kapszulák, ..mikrokristályos oellulóz, laktóz, természetes gumi, igabona és burgonya keményítő; 65 cellulóz száirmazékok, pl. náitrium-karlboximetil-2
