162748. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázikusan szubsztituált kumarin-származékok előállítására
162748 6 Azt találtuk, hogy a taűálmány szerinti, eljárással előállított kumajrinnszáimazékok értéikies gyógyszerek. A vegyiületek például specifikus koiroinéráatágí'tó hatást fejtenek \ki, és eibhein a tekintetben az ismert anyagoknál jobb hatást muitatmiak. A vegyületek sói színtelen, kristályos, vízben könnyen oldódó anyagok. A vegyületek koronáoatágiító hatását W. K. A. Sdhaper és momkatárisai módszerével [W. K. A; Sdhaper, R. Xlhonneux, J. M. Bogaard: „Über die kontinuierliche Messung des Sauensitoffdiuroks dim1 venösen Coironairlbliut", Naunyn-Scnmiedeberg's Airdh. exp. Plaitíh. u. Phairmak. 245, 383-H389 (11963)] a kutya korotoáriavénás vérének oxigénnyoniás változásával mértük. A vizsgálandó vegyületet initraivénás wnjekciió formásaiban, adtuk be az altatott, spontán lélegző állatoknak. A kísérlet során a vizsgálandó anyagok által kiváltott koronárámirtéria tágító hatás és az ezzel kapcsolatos koromáriaáranilásnövekedés a koironáiriiaivénás vérben az oxdgénnyoimás növekedéséhez vezet. Az oxigénnyomást Gleldhimiann,—Lrülhbers-módBzerével [U. Gleichmann, D. W. Lauibíhens: „Die Messung des 5 Sauerstoffdruickes in. Gasen und Flüssigkeiten mit der PlatkwElektaode unter besonderer Berüdksicíbtígiung der Messung Im Blut", Bflügers n Ardh. 271, 43)1—456 (li960)] plaitinaelektrqd felhasználásával polairogiráfiás úiton mértük. A szdv-10 frekvenciát az artériás vérnyomás systoles maximumai alapján folyamatosan elektronikus úton határoztuk meg. Az artériás vérnyomást ismert módon, Statiham-tápusú feszülitiségmérő elektroananoiméterirel mértük az artéria femo-15 ráKaban. A f armafcológdai kísérletek eredményeit a kö, vetkező táblázatokban foglaljuk össze. A vegyületeiket minden esetiben dühddrokloridjiuk f or-20 imájában alkalmaztuk. Vegyület LDso g/kg egér .Maximálás • '. :, '. . oxioénnyomás- Maximális Maximális DtTM s változás a koro- szívfrellavencia- vérnyomásig náiúavénás vér- változás ^^t^^ uv. ^ 0/o . _ systoles/diastoles % perc •-•,-'.: k P&K 3-[y-imoiiifo]ino-^(i3,4^5-.triimetoxibenzoxi)-pro^]-4-m0tU^7,ß-dimetoxi-feumairin • .ÍJV. .0,114 3- [y-<iNHmetil^N-/?-ciánetilamino)-^-i(8,4^-itrimetoxáibenzoxi)-piropiil]-4-metilr7,ß-^ddmetoxi-ku^^ 3^[y-iN^-(bisz^^-etoxikarfoomle(til)-'amáno-/?H(i3,4^5-1 trimetoxilbenzoxi)-propil]j4-imetü-i7,i8-dim©toxi-kiumarin , 3-[y-itóomoirfoláno-/5-i(l3,4,5-triimetoxábenzoxi)-piropil]-4-metil-7,8--dimetoxi-kumarin S-ty-'CiN-metil-iN-tfiuirtfiuirdlamdno-/?H(3,4,5-*rimetoxii!henzoxi)-propiil]-4HmetÜM7,8^iimetoxi-lkomiairin - ÍJV.' '0jl45 3-[y-piperádán^-^(:3,4j5ntriimeitoxábenzoxi)-propil]-4Hmetil-i7,8-dimetoxi-foumarin ÍJV. 0,042 3-[jM(N-metiU-N4Mic^^ -i2-ilHmeíállaimino)-ySH(8j4j5-trito oxibenzoxi)-propill-4-(metil-7y8--ddimeitoxä-teumarin ájv. OJlll 3-[jM(iN-metU^-lbi^^ -ű-én-6-dl-metáűamiiirio)-^-'(3j4,6--tráimetOxíbenzoxi)Tpropil]H4-m.etü-7,8-dimetoxi-ikuimairin ÍJV. 043 0,5 44557 > 150 —Oil. 50 —37/—41 50 0,5 -Hm > m — 9 > «ó — 6/—114 > ®o 0J5 +74 30 -40 > 30 — 5/+7 > 30 0,5 +78 > 35 -,. 6 > 35 —17/-^28 20 0,6 +135 > 10 — 8 > 115 -M/—38 > ,10 0,5 + — 9 > 30 — ®/-H2S 2 0J5 +1I13 25—7 > (25 —14/—<17 20 0,5 + 61 > 35 — 8 > 35 ± 0/— 5 5
