162742. lajstromszámú szabadalom • Eljárás proszcillaridin-A acilszármazékainak előállítására

7 162742 8 A 15. példával analóg módon állítjuk elő a szobahőmérsékleten keverjük. Az oldószernek vákuumban való elpárologtatása után a mara,dékot kloroform és éter elegyéből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 140—148°. Kitermelés 787 5 mg (az elméletinek 69,5%r-a). A 22. példával analóg módon állítjuk elő a következő vegyületeket: 10 23. példa: 2'-Propionil-4'-metoxi-proszcillaridin-A következő. vegyületeket; 16. példa: 2',4'-Dipropionil-proszcillaridin-A Készül proszcillaridin-A-ból, ortopropionsav-trietilészterből és propionükloridból. Olvadáspontja 135° 17. példa: 2',4'-Dibutirin-proszcillaridin-A Készül proszcillarilin-A-ból, ortovajsav-trietilészterből és butirilkloridból. Olvadáspontja 112—122°. 18. példa: 2',4'-Dibenzoil-proszeillaridin-A Készül proszcillaridin-A-ból, orto-benzoesav-trietilészterből és benzoilkloridból. NMR színkép <CDCl34bian). d = 8,05 ppm, multiplett (4 proton) benzoil, ó = 7,55 ppm, multiplett (6 proton) benzoil; Standard: TMS S = 10,00 ppm. 19. példa: 2^4-Dicilldopropilformil-proszcillaridin-A Készül proszcillaridin-A-bÓl, ortociklopropánkarbonsav-trimetilészterből és ciklopropánkarbonsavkloridból. Olvadáspontja 132—134°. 20. példa: 2'-i(y-JQór(buítMl)-4'HcMopro(pi]jfoiTmil-j>roszcillaridin-A Készül proszcállaridán-A4>ól, orto-y-klorivajsav-trimetilészterből és ciplopropánkarbonsavkloridból. Olvadáspontja 105—117°. 21. példa: 2'-Benzoil-4'-teonil-proszcillaridin-A Készül proszcillaridin-A-ból, ortofoenzoesav-trdimetilészterből és ten(2)oil-kloridból. Olvadáspontja 164—170°. 22. példa 2'-Acetal-4'-metoxÍHp:roszaillaridim4A 1 g proszcillaridm-A-t az 1. példával azonos módon ortoecetsavtrietilészterrel reagáltatunk. A reakciókeveréknek trietilaminnal való semlegesítése után az oldószert vákuumban elpárologtatjuk, a maradékot 30 ml vízmentes dimetilformamidban oldjuk és 2 g ezüstoxiddal és 2 ml metiljodiddal 20 óra hosszat sötét helyen 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Készül proszcillaridin-A-ból, ortopropionsav-trimetilészteriből és metiljodid/ezüstoxid feeverekéből. Olvadáspontja 154—156°. 24. példa: 2'-Ciklopentilformiin-4'-metoxi--proszcillari- ' din-A Készül proszcillaridin-A-ból, ortocíklopentánkarbonsav-trimetilészter és metil jodid/ezüstoxid keverékéből. Olvadáspontja 123—134°. Gyógyszerkészítmények: A) Tabletták: Egy tabletta tartalma: 2'-i(yS'-fenilpropionil)-proszcillaridin-A 0,25 mg tejcukor 85,75 mg burgonyakeményítő 30,0 mg zselatin 3,0 mg magnéziuimsztearát 1,0 mg 120,0 mg Előállítás: A hatóanyagot lO^zeres mennyiségű tejcukorral alaposan összekeverjük. A keveréket összekeverjük a maradék tejcukorral és a burgonykeményf tővel, és a zselatin 10%-os vizes oldatával Ij5 min lyukbőségű szitán granuláljuk 40°-on szárítjuk. A mégszárított granulátumot ismét átpréseljük egy 1 mm lyukbőségű szitán és magnéziumsztearáttal összekeverjük. A keverékből tablettákat préselünk. Tabletfcasuly: 120 mg. Bélyeg: 7 lapos, osztórovátkával. B) Drazsék Egy drazsémag tartalma: 2'-(y-klórbutMl)-proszcillaridin-A tejcukor kukoricakeményítő polivinilpirrolidon magnézáumsztearát Előállítás: 0,25 mg 32,25 mg 15,00 mg 2,00 mg 0,5 mg 50,00 mg A hatóanyagot alaposan összedörzsöljük 10-65 szeres mennyiségű tejcukorral, majd a mara-4