162737. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-merkapto- pirido[2,3-d]pirimidin-4(3H)-on-származékok előállítására

162737 9 10 1,6 g nátriumhidroxid 40 ml vízben készült oldatába nitrogénlégkörben 3,3 g 2-metoxi-etilmerkaptánt, majd 20 perc elteltével keverés közben 3,63 g 2-klór-piridoi[2,3-d]pirimidin-4(3H)-ont adunk. A .reakciókeveréket 40 órán 5 át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, 2 n sósav hozzádásával pH=5-ig savanyítunk, majd a kivált csapadékot leszívatjuk és a maradékot vízből átkristályosítjuk. Kitermelés: 2,8 g (az elméleti hozam 59%-a) 10 színtelen kristályos anyag. Olvadásipont: 149— 150 °C. S-Pirido![2,3-d]pirimidin-4(3H)-on-2-il-merkaptoecetsav előállítása 15 14. példa 2-/2,2-Dimetoxi-etilmerkapto/-piirido{2,3-d]-pirimidin-4(3H)-on előállítása 4,0 g nátriumhidroxid 100 ml vízben készített oldatába nitrogénlégkörben 18,3 g merkapto- 20 acetaldehid-dimetilaoetált, majd keverés közben 9,0 g 2-klór-pirido[2,3-d]pirimidin-4(3H)-ont adunk. A reakaókeveréket 64 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, 2 n sósav hozzáadásával pH-ját 7-re állítjuk be, kloroformmal 25 kivonatoljuk, majd az extrakciós maradékot benzolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 6,0 g (az elméleti hozam 45%-a), 141—143 °C-on olvadó, színtelen kristályos 30 anyag. A fentihez hasonló módon, de merkaptoaeetaldehid-dietilacetált alkalmazva, állíthatjuk elő a 2/2,2-dietoxi-etilmerkapto/-pirido[2,3-d] piri- 35 midin-4(3H)-ont. Színtelen kristályok, olvadáspont: 147—148 °C, kitermelés: az elméleti hozam 59%na. 15. példa 40 S-Pirido[2,3-d] pirímidin-4(3H)-on-2-il-merkaptoeoetsav-metilészter előállítása 2,37 g S-pirido[2,3-dlpirimidin-4(3H)-on-2-il- 45 -merkaptoecetsavat 50 ml metanolos sósavban 42 órán keresztül 40 °C-ra melegítünk. A reagenskeveréket vákuumban szárazra pároljuk, a vdszszamaradó anyagot hígított nátriumhidroxid oldattal semlegesítjük, leszívatjuk és aktívszén 50 hozzáadásával metanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 1,6 g (az elméleti hozam 64%<-a). Az előállított színtelen kristályos termék olvadáspontja 211 °C. 55 16. példa 60 3,0 g S-ipirddo[l2,!3-<l] piriimidin-4l(3iH)-on-i2-il-merkaptoeeetsav-etilésztert 30 ml 50

/(ros nátriumhidroxid oldatlban oldunk és az oldatot 3 napon keresztül szobahőmérsékleten áüni hagyjuk. Ezután 2 n sósavval pH-értékét 3,5-^re ál- 65 lítjuk be, leszívatjuk és aktívszén hozzáadása mellett vízből átkristályosítjuk. Kitermelés: 1,2 g (az elméleti hozam 45%-a) színtelen kristályos termék, olvadáspontja körülbelül 250 °C (bomlik). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás új (I) általános képletű S-helyettesített-2-merikaptoHpirido[!2;3-d)pirimidin-4-(3H)-onok, valamint gyógyászatilag elfogadható savaikkal vagy bázisokkal alkotott addíciós sóik előállítására; mely általános képletben az R szubsztituens rövidszénláncú alkenil-, benzililletve fenilcsoportot vagy rövidszénláncú alkucsoportot jelent, amely utóbbi adott esetben egy hidroxil-, karboxil-, karbalkoxi- illetve aminokarbonilcsoporttal vagy egy vagy két alkoxicsoporttal helyettesített, azzal jellemezve, hogy a) (II) általános képletű vegyületeket (III) általános képletű vegyületekkel reagáltunk, mely általános képletekben R jelentése megegyezik a fent megadottal, az X és Y közül pedig az egyik helyettesítő merkaptocsoport, míg a másik reakcióképes észtercsoport, vagy (IV) általános képletű bisz-S-helyettesített-2,4--dimerkaptoHpirido [2$-d]pirimidineket, amely általános képletben R jelentése a fenti, részlegesen hidrolizálunk, és kívánt esetben az R szubsztituens valamely hidroxil-, alkoxi-, karboxil-, karbalkoxi- vagy aminokarbonilcsoportját önmagában ismert módon egymásba átalakítjuk és, kívánt esetben az előállított vegyületeket fiziológiailag elfogadható sóikká alakítjuk át. (Elsőbbség: 1970. december 10.) 2. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező S-helyettesített-2-mer-kapto-pirido[2,3-dl pirimidin-4(3H)-onok, valamint gyógyászatilag elfogadható savakkal vagy bázisokkal alkotott addíciós sóik előállítására, mely általános képletben az R szubsztituens rövidszénláncú alkenil-, benzil- illetve fenilcsoportot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot jelent, amely utóbbi adott esetben egy hidroxil-, karboxil-, karbalkoxi- vágy aminokarbonilcsoporttal helyettesített, azzal jellemezve, hogy a) (II) általános képletű vegyületeket III) általános képletű vegyületekkel reagáltatunk, mely általános képletekben R jelentése megegyezik a fent megadottal, az X és Y közül pedig az egyik helyettesítő merfeaiptocsoport, míg a másik reakcióképes észtercsoport, vagy (IV) általános kÓDletű bisz-S-helyettesítet1>2,4-dimerkapto-piri'Aoí2,3-d]pirimldineket, mely általános képletben R jelentése a fenti, részlegesen hidrolizálunk ős kívánt esetben az R szubsztituens valamely -hidroxil-, karboxil-, karbalkoxi- vagy aminokarbonilcsoportját önmagában ismert módon egymásba átalaikítjuk és kívánt esetben az elő-5