162737. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-merkapto- pirido[2,3-d]pirimidin-4(3H)-on-származékok előállítására

5 162737 B -pirimidin-4(3H)-on-t kapunk (olvadáspont: 238—240 °C)., D-változat: 0,22 g finoman elporított 2,4-bisz-metilmerkapto-pirido{2,3-d]pirimidint 10 ml 1 n nátriumhidroxid oldatban 50 percig visszafolyató hűtő alkalmazásával forralunk. Lehűlés után a rendszer pH-ját 6 n sósavval 4-re állítjuk be. Leszívatás és vízzel végzett utánmosás után 0,15 g (az elméleti hozam 79%-a) 2^metilmerkapto-pirido[2,3-d] pirimidin-4(3H)-on-t kapunk. (Olvadáspont: 239—240 °C.) A felhasznált 2,4-bisz-metilmerkapto-pirido-i[2,3-d]pirimidin kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 1,76 g nátriumhidroxid 25 ml vízben és 25 ml metilalikoholban készített oldatához 3 °C-on, 2,40 g metilmerkaptánt adunk. 10 perc múltán, keverés közben, 4,0 g finoman elporított 2,4--diklór-piridoi[2,3-d];pirimidint adagolunk. A rendszert 4 napig zárt edényben szobahőmérséKieten keverjük, a csapadékot leszívatjuk, majd metilalkohol-víz eleggyel mossuk. Ily módon 4,1 g (az elméleti hozam 92%-a) 2,4-biszmetilmerkapto-pirido(2,3-d]pirimidint kapunk, világossárga kristályok alakjában. (Olvadáspont: 150—151 °C). 2. példa: 2-Etilmerkapto-pirida[2,3-d]pirimidin-4(3H)-on előállítása 3,3 g nátriumhidroxid 50 ml vízben készített oldatához 6,2 g etilmerkaptánt adunk. A kapott meaikaptid oldatba keverés közben 6,0 g 2-klór-piridoi[2,3-d]pirimidin-4(3H)-on-t adagolunk és az elegyet 60 órán keresztül szobahőmérsékleten állni hagyjuk. 2 n sósavval pH=5-ig savanyítunk leszívatunk és a kivált 2-etümerkapto-tpiridot!2,l3-d]pirimidin-4l(i3H)-on-t víziből, aktívszén felhasználásával kristályosítjuk. Kitermelés: 3,92 g (az elméleti hozam 57,3%-a) színtelen kristály, olvadáspont: 159— 161 °C. 3. példa 2-n-Propilmerkapto-piridoi[2,3-d]pirimidin-4--(3H)-on előállítása 2,53 g nátriumból és 100 ml etilalkoholból készített nátriumetilát oldatba 11,4 g n-propilmerkaptánt, majd 9,0 g 2-klór-pirido[2,3-d]pirimidin-4i(3H)-on-4; adagolunk ibe, majd a keveréket autóklávban 7 órán át 130 c

C-on melegítjük. A reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot vízzel felvesszük, aktívszénnel kezeljük, a szűrlet pH-ját 2 n sósavval 5-re állítjuk be és a csapadékot leszívatjuk. Kitermelés: 6,2 g (az elméleti hozam 62,5%-a), még enyhén sárgás 2-n-propnmerkapto-pirido-42,3-d]pirimidin-4(3H)-on (olvadáspont: 183— 184 °C). Etilalkoholból végrehajtott átkritályo-5 sítás és aktívszenes kezelés után 187—188 °C-on olvadó színtelen kristályokat kapunk. 4. példa 10 2-Izopropilmerkapto-pirida[2,3-d] pirimidin-4--i(3H)-on előállítása 2,3 g nátriumhidroxid 45 ml vízben készített oldatába nitrogénlégkörben 5,0 g izopropilmer-15 kaptánt, majd 45 perc múltán 4,7 g 2-klór-piridoi[2,3-d]pirimidin-4(3H)-on-t adagolunk. A reakciókeveréket 22,5 órán át 50 °C-on melegítjük. Lehűlés után 2 n sósavval pH=5-ig savanyítjuk, a csapadekot leszívatjuk, vízzel 20 mossuk és a sárga nyersterméket (4,5 g olvadáspont: 115—125 °C) éterből, aktívszén alkalmazásával átkristályosítjuk. Kitermelés: 2,0 g i(az elméleti hozam 35i%-a) színtelen 2-iizoiproipil[merka!pto-ipiridoi[i2,,3-d]pin-25 midin-4(3H)-on (olvadáspont: 147—149 °C). 5. példa i2-Allilmerkaipto-pirido [2 ,i3-d]pirimidin-4(3H)~oii 30 előállítása 4,2 g nátriumhidroxidot 100 ml vízben oldunk. Az oldatba nitrogénlégkörben, keverés közben, előbb 10 ml allilmerkaptánt, majd 30 35 perc után 9,05 g 2-klór-pirido[2,3-d]pirimidin-4(3H)-ont adagolunk. A reakcióelegyet 4 napig szobahőmérsékleten állni hagyjuk. 2 n sósavval pH = 5-ig savanyítunk, leszívatunk, a csapadékot vízzel mossuk, majd éterből, aktívszén 40 alkalmazásával átkristályosítjuk {oldhatatlan rész marad vissza). Ily módon 3,5 g (az elméleti hozam 32%-a) színtelen kristályos, 169—171 °iC-on olvadó í2-affilmerlkapto-ipirido[3,i3-d]ipirimidin-4(3H)-ont kapunk. 45 6. példa 2-i(i2^Hidroxietilmerkapto)-pirido [2 ,i3-d]ipirimidin-4(3H)-on előállítása 50 Nitrogénlégkörben 2,1 ml 2-merkaptoetilalkoholt, majd 15 perc után, keverés közben 1,8 g 2-klór-pirido[2,3~d] pirimidin-4(3H)-ont adagolunk, 1,0 g nátriumhidroxid 20 ml vízben készí-55 tett oldatába. A rendszert 21 órán át szobahőmérsékletén állni hagyjuk, 2 n sósavval pH= =5-ig semlegesítjük, leszívatjuk, a csapadékot vízzel mossuk. Etilalkoholból végrehajtott, aktívszenes kezeléssel egybekötött átkristályosí-60 tás után 2-/2-hid»xiLetilmerkapto/-piiido[2,3-d]-pirimidin-4(3H)-ont kapunk. Kitermelés: 0,95 g (az elméleti hozam 42,6%-a) színtelen kristályos anyag. Olvadás-65 pont: 353 °C (bomlik).. 3