162736. lajstromszámú szabadalom • Eljárás naftalalkilaminszármazékok előállítására

162736 reakció után az esetleges acilntédőcsaportokat elszappariosítással, a nitrogénen levő arilmetilcsoportokait hiidrogénezéssel, az oxigénen levő arilmetilosoportokat és a diarilmatiléncsaportakat ihidrogénezésisel vagy savas hidrolízissel, például sósavval vagy hidrogén/hromiiddal, és a metilcsoportofcat hidrogénlbromiddal vagy hidrogén•jodiddal való forralással távolítjuk el. Niitrogénatomon levő benzólcsoportot hidrogénezéssel, oxigénatomon levőt hidrogénezéssel vagy savas hidrolízissel távolíthatunk el. A XII általános iképletű kiiindailási vegyületek 5 XIII általános képletű vegyületeik alkoholokká •való redukálásával vagy XIV általános képletű epoxidok XV általános képletű aminokkal való reagáltatásával állíthatóik elő. Az V általános-képletű vegyületeikhez — eb- 10 ben a képletfben B 1—4 szénatomos. alkilénicsoportot és R9 hiáVogéniatomot vagy imietilasoportot jelent — VI általános képletű vegyületeiknek VII általános iképletű aminokkal való reagáltatásával juthatunk, amiilkor is vagy először *5 'a VIII általános képletű Sohifif-ibázisokat állítjuk elő, és ezeket hidrogénezzük, vagy a VI és VII általános képletű vegyületeiket redukáló aiminálásl körülmények közlött közvetlenül reagáltatjuk. 20 Az R" csoportot, ha Re-4)ól eltérő jelentésű, a fentiekben leírt módon távolítjuk el. ib) Valamely IX általános képletű vegyület előálMtására valamely X általános képletű oxo- 25 vegyületet redukáló aminálási körülmények között egy XI általános képletű aminmai reagáltatunk. Redukáilászerként hidrogénező katalizátorok, 30 például Raney-nilkkel, platina, palládium jelenlétében hidrogént vagy komplex hidrideket, például nátriiumbórlhádriidet, használunk. A kiindulási anyagok a szokásos eljárásokkal 3S készülhetnek. A XI általános képletű aminőkhöz például a magfelelő izonáitrozofcetonokon, ciánhidrineken, benzoilcianidokon és azidoketonokon keresztül juthatunk. Nem szükséges azonban először a tiszta aminokat előállítani és el- 40 különíteni, inkább maguk az említett vegyületek vethetők alá reduktív aminálásnak. c) Valamely I általános képletű vegyület előállítására valamely XII általános képletű ve- 45 gyületből lehasítjuk a védő benzilcsopoítofcat. Ebiben a képletben A, R2, R3 és R4 a fenti jelentésűek, Rio hidrogénatomot vagy kevés szénatomos al- t!0 kii- vagy alkoxicsoportot vagy —OR'" általános képletű csoportot, R11 hidrogénatomoit vagy allkilszulfonilamidovagy —OR'" általános .képletű csoportot, R' hidrogénatomot vagy benzilcsoportot és 55 R'" hidrogénatomot vagy kevés szénatomos aoilvagy benzilcsoportot jelenít, és R' és R'" közül .legalább az egyik benzilcsoportot jelent. 60 Ha a toiindulásii anyagban mind R', mind R'" benzilcsoportot jelent, azokat egyidejűleg vagy egymás után távolítjuk el. A reakció sonán az Rio csoportból Rí csoport, az Ru csoportból R5 csoport lesz. 65 " Az is lehetséges, hogy XV általános képletű vegyületeket XVI általános képletű klórhidrinekfcel vagy XVII általános képletű aminokat XVIII általános képletű alkilezőszerekkel — ebben a képletben Y klór-, bróm- vagy jódatomot vagy alfcil- vagy arilszulfonsavmaradékot jelent — a kívánt XII általános képletű kiindulási vegyületekké alakítunk. A találmány szerinti eljárással kapott tenmékek kívánságra átalakíthatók a kívánt sávaddíoiós sóikká, illetve a szabad bázissá, Ezekhez az átalakításokhoz ugyancsak a szokásos módszereket alkalmazzuk. A találmány szerinti vegyületek értékes gyógyszerhatóanyagok. Perifériás értágító, viszfcetegséget csökkentő, és aotiallergiás, valamint hörgő- és méhgöircsoldó hatásúak. Ezek a hatások igen kifejezettek és tartósak, egyszersmind a nemkívánatos mellékhatások jelentősen gyengébbek, mint a hasonló hatású ismert vegyületeknél. Előnyös hatóanyagok azok a találmány szerinti vegyületek, amelyek képletében A olyan di- vagy trimetilénosoiportot jelenít, amelynek a niitrogénatomimial szomszédos szénatomján 1 vagy 2 mertálcsoport szübsztituens van, és amelyek képletében Rí hidrogénatomot vagy hidroxil^csaportot, R2 hidrogénatomot, R/, hidrogénatomot, metil- vagy metoxiesqportot és R5 hidrogénatomot, —ORe iképletű csoportot vagy CH3

—SO2—NH— képletű csoportot jelent. A találmány szerint készült új vegyületeikhez szerkezetileg közelálló, hasonló fiziológiai hatású ismert vegyület a Duvadilan néven fomgalomba hozott l-(44iidroxifenil)-2-<.l^metü-2-fenoxietilamino)^propanoM. Ismerteti B. Helwig: „Moderne Arzneimittel" c. könyve, Stuttgart, 1967. 709. oldal. Az 1. ipélda szerint előállított termék a Duvadilant értágítósaerként hatáserősgégben négyszeresen, hatástartamban több mint 13-szorosan felühnúijia. Gyógyászati felhasználásira a találmány szerint készült hatóanyagokat a galenusi gyógyszerészetben használatos segédanyagokkal a szokásos gyógyszerkészítményekké, például tablettákká, drazsékká, kapszulákká, porokká, kenőcsökké, timkturákká, cseppekfcé, linijekciókká, aeiroszolokká készítjiük ki. Perorális beadásihoz (tabletták, drazsék, ka/pszulák) az egyes adag 2—80 mg, előnyösen 5—20 mg. Hörigőgörosoldókénit való iparenterális alkalmazásra 50 y—'5 mg hatóanyagot tartalmazó oldatokat állítunk elő. Éntágításra nagyobb pareniterális adag szüfcségies <klb. 0,5—30 mg ható-2