162730. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oleandomicin kinyerésére permentlevekből, egylépéses extrakcióval
5 162730 6 Tsuineko Myake szerint [J, Pharm. Soc. Japan 79, 29 (1959)]. A savanyú szűirtlé 100 literének ipH-ját keverés közben, 16—í20 0 Cnon 9,6-aie állítottuk be 20%-os nátnium-ihidiroxid oldattal, majd Wiest- s falia géppáron egy emulgeáló tartály beiktatásával, 50 liter nnbutil-aoetattal ellmáraimban extiiahálttuk úgy, hogy először az oleandoimieines ; szűrtlevet az emulgeáló tartályban az egyik 10 . Westfalia szepairátoinról érkező oleandomicinnel . részben telített n-butü-aoetáttal extraháltuk. Az oldászer^zűrtlé emulziót szabadeséssel a másik: Wesitfialia szeparátorra vezettük, amely a f ázisokait szétválasztotta. Az oleandomictonel te- 15 Mtett n-ihutil-acetóitat tartályban fogtuk fel, míg äz /olieandomiicinben szegény szűrtievet a gép emulgeáló fejébe vezetett imént térfogatú tiszta n-butil-aíqeitáttal, elegyítettük, ahol a tökéletes extrakeióvégbement,. . ,20 •A kapott n^butil-acatátos extnaktot vákuumban ázeatróp desatMláieióval besűrítettük 4320 mlnre úgy, hogy azoidóscaerextrafethoz 3i8,5 liter ionmentes vizet adagoltunk, Ily módon 15 Hgnim-«s vákuumban kíméletesebben, 38—40 °C- 25 cwi itudituk a desztállációt lefolytatni és mintegy 80 000 p/ml-es konqenitrációt ertünk el, A sűrítményt 2lli60 ml 0,illl Mros idimátrium-hidrogén--foszfát oldattal kikevertük, majd a fázisokat ' szétválasztottuk. A derített oldószeres fázist 60 g 30 •izzított nátrúurnnszulfáttal • víztelenítettük, majd az oíleandomiicin tartalomra számított lP/0 Hnyi mennyiiségű NQRJjT—A jelzésű aktív szénnel derítettük. A szenes ;oldaitot K—5 jelű SEITZ-lapon tisztára szűntük, és az oleanidomáicin bázis- 35 sal ekvivalens mennyiségű 253 ml 15% foszforsavat tartalmazó n^butü-iaoétáit hozzáadásával az oleandomicin foszforslavas sóját képeztük. Az öleandomi«in-foszfátat szűiréssiel elválasz- 40 itottuk az anyaljjgitól,-irtiia(jd 400 ml etil-acetáittal átmosva, vákuunisizárítószekirényben 60 °C-on megszárítottuk. A kinyert termék súlya 330 g, haítoanyagtairitalrna 98%, és, a szűrtlére vonatkoztaltva a Jdterimelés 83,0%. 45 A kapott 3130 g nyers oleaniciomicin-foszifátlból 18—20 °C-on 3%ros vizes oldatát képeztünk keverés közben, majd a pH-4 20%-os nátrium-.hidiroxid oldattal i9,ÖHre beállítva 5,i5 liter etil-aoetálttal ellenánamban etxraháltuk. Az oldó- 50 szeres fázist vákuumban 40 °C alaitt ibekoincentráliMt 4/literttié, majd 160 g izzított nátriumszulfálttal víztelenítettük, és az oleandomicin taritalomtá számított 1%-nyi ímennyiségű NO. RIT—A; jelzésű aktMvszénnel derítettük. A sze- 55 nes oldatot K-^5 jelű SEITZ-lapon leszűrtük és az oleandomicin bázissal ekvivalens mennyiségű i250 ml 16% foszfoirsavat tartalmazó etil-acetát hozzáadásával az oleandomycin foszforeaivas sóját képeztük. " 60 A kiadásért felel: a Közgazdasági 7406447. Zrínyi (T) Nyomda, Budapf Az oleiandomioin-íoszfátoit szűréssel elválasztottuk az anyalúgtól, majd 400 ml etil^aceitáttal átmosva vákuumszárítászekrényben 80 °C-on megszárítottuk. . A kinyert termék súlya 238,5 g, hatóanyagtartalima: 98,7%, és a szűrtlére vonatkoztatott kitermelés '80,3%. 2. példa: Az 1. példa szerint jártunk el azzal á különbr seggel, hogy a buitil-aűetátos-extrafotumoit besűrítés előtt kevertük ki 5 liter 0,11 M-«s dinátaium4iidrogén-foszf át oldattal ä kísérő szeriynyező anyagok eltávolításiára. A fázisok, szétválasztása után a szerves ex^íraktot azéotiróp. desztiEációval 40 °C alatti hőmérsékleten vákuumban besűrítve, a sűrítményt víztelenítve és aktív szénnel kezelve az .1. példában ismertetett módon jártunk el. A kinyent termék súlya 3il7 g, hátóanyagitartalma ;96#%, míg a jszűrtlére számított kitermelés 80,6%-os. . • Szabadalmi igénypontok: 1. Elj áras oleandomicin kinyerésére fermentlevekből, egylépéses exitrakeióval, azzal jellemezve, hogy a slavanyón, melegen szűmt fermeotlevek és lépésben kapott 1—5 szénatoimszámú ecetsavHészteres extraktumát yakuuimbah váló besűrítés előitlt és/fviagy után piB = 9,P-es pufferrel keverjük ki, és a vízmentesített, aktív szénnel derített oldatot az oleandomicin bázisra számított ekvivalens xnennySségű ásványa savval, célszerűen foszfomsavval reagáltatjuk, majd ismert módon dolgozzuk fel. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítása módja azzal jellemezve, hogy a feimentlevet oxálsav 10%HOS vizes oldlaitával ipH=i3,0— 3,5 értékre állítva melegen, 30—70 °C-on, célszerűéri 50 °C-on szűirjük. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljiárás foganatosítáisli módja azzal jellemezve, hogy 1—5 szénatonlsziámű ecetsav-észterként metil-^acetátot, etil-aicétátot, d-propil-^aoetátot, .inbutil-aoetáijot, n^butil^aicötátot, i-amil-íaoetátot vagy n-amil-,acetátot ihaszttáluirjk. 4. Az 1—3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzial íjieUiemezve, hogy az oldószeres extekitúmöt pH = 9,0 értékű puff énként oélszerűen dinátrium-hidroigén-tfoszlfát Oyll M-os vizes oldatává! keverjiüik ki. ^ és Jogi Könyvkiadó igazgatója. st V., Balassi Bálint utca 21—23.
