162729. lajstromszámú szabadalom • Eljárás krisztályos kanamicinhidroklorid-sók előállítására

9 162729 10 hozzá. Ezután az oldatot 15 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd szűrjük, a kristályokat metanollal mossuk és vákuumban szárítjuk. Ily módon 24,8 gramm finom tűkristályos terméket kapunk. A biológiai vizsgálat azt 5 mutatja, hogy a termék 890 mcg/mg aktivitással rendelkezik. Vízben való oldásnál a kristályos termék pH-ja 8,3. A termék kémiai analízise alapján a nitrogén- 10 tartálom 10,74%, a klórtartalom pedig 7,20%, míg az elméleti nitrogéntartalom 10,65% és a klórtartalom 6,73%. 5. példa: 15 Kanamicintetrahidrokloridot úgy is előállíthatunk, hogy kanamicin-bázist vízben szuszpendálunk és a szuszpenzió pH-ját tömény sósavval 4,0-es értékre állítjuk be. A kapott oldat 20 2—2 miililiternyi mennyiségeit kémcsövekbe tesszük és vízzel elegyedő oldószerekkel 12—14 ml-es végső térfogatra töltjük fel ezeket az oldatokat. Ily módon a következő oldószerek esetében kapunk kanaimicintetrahidroklorid kris- 25 tályokat: etanol, aceton, dimetilformamid, n-butanol és izopropanol. A kristályok infravörös sugaraikkal történő- elemzése azt mutatja, hogy a kristályos anyag a keresett termékkel egyezik. 6. példa: A gyógyászati készítményt úgy állítjuk elő, hogy 70 ml tömény sósavat 30 ml vízzel ele- 35 gyítünfc, az elegyet 25 °C-ra hűtjük és hozzáadunk 0,20 gramm vízmentes citromsavat, 0,135 gramm metil-p-hldroxibenzóátot és 0,015 gríamm propil-p-hidroxibenzoátot. Az oldat hőmérsékletét 20 és 30 °C között tartjuk a kanamicin-bázis 40 hozzáadása közbeni. Mimtegy 90 graifnm kainamiéin-bázis beadagolása után 0,99 gramm nátriummetabiszulfitot adunk a reakcióelegyhez, majd ezután hozzáadjuk a 115 gramm összmennyiségű kanamicin-bázis hátralevő részét. 45 A kapott oldat pH-ját 4,5-ös értékre, térfogatát pedig 200 ml-re állítjuk be. Az oldatot azután szűrjük és 4 ml-es adagokban készítjük el. A használt kanamicin-bázis mennyisége mintegy <5l0

<rfcal nagyolbb volt a 910 mikirogiramm' /milligramm aktivitás alapján. 7. példa: Valamely gyógyászati készítményt úgy állítunk elő, hogy 0,102 gramm imetil-p-hidroxibenzoáitat, 0,Ql!l;3 gramim propil-p-biidroxdibeinzoátot, 0,15 gramm vízmentes citromsavat és 1,5 gramm xilol-hidroklaridot feloldunk 55 ml vízben. A kapott oldathoz hozzáadunk 0,75 gramm niáte'iiuimimeitHlbiisaullitat és 108 giramum kristjályos kanamicintetrahidrokloridot. Az oldat pH-ját normál nátriumhidroxiddal 4,5 értékre állítjuk be, a térfogatot pedig ionmeritieslíitiett vízzel 150 ml-re növeljük. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás kristályos kanamicin-mono-, di-, tries tetrahidroklorid-sók előállítására, azzal jellemezve, hogy kanajmicin A-t vagy kanamicin B-4 vízben oldunk, a kapott oldat pH-ját sósav adagolásával .a kívánt hidroklorid-só aminocsoportjai semlegesítési pontjának megfelelő értékre állítjuk be, majd a keletkezett sót kicsapjuk és elkülönítjük.. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási mó3ja, azzal jellemezve, hogy a képződött sót úgy. csapjuk ki, hogy a beállított pH-jú oldathoz 20 és 50 °C közötti hőmérsékleten vízzel elegyedő oldószert adunk, amelyben a képződött só oldhatatlan. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganätosítási módja, azzal jellemezve, hogy az oldathoz vízzel elegyedő oldószerként metanolt, etanolt, dimetilformamidot, acetont, n-butanolt, izopropanolt vagy ezek elegyét adjuk. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó Igazgatója. 7406447. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. %