162728. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxitetraciklin előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1971. VIII. 06.. (BI—39«) Közzététel napja: 1972. X. 28. Megjelent: 1974. X. 31. 162728 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 103/19; C 12 d 9/18 Feltalálók: Dr. Kovács Antal biológus, 33°,„, Dr. Pólya Kálmán biokémikus, 18",,, Fábián Ferenc üzemvezető, 13%, Dr. Erdei János biológus, 12,5%, Dr. Kaszab István biológus, 12,5%, Fazekas József vegyésztechnikus, 11%, Debrecen Tulajdonos: BIOGAL Gyógyszergyár. Debrecen Eljárás oxitetraciklin előállítására A találmány tárgya eljárás oxitetraciklin fermentációs előállítására. A szakirodalomból ismeretes, hogy a Streptomyaes rAmosus oxitetiraiciklin termetesének beindulását süllyesztett kultúrában jellemző biológiai Változások előzik meg. E biológiai változások legfőbb vonása, hogy egy fermentáción belül generációváltásra ikerül sor ,[M. BOSNJAK and C. KAPETANOVIC (1968), Proceedings of the 4th Symposium, Prague] . Az I. generáció az előtf©rmenitiáció:s táptalajban az oltóanyagból fejlődik ki. Fejlődése során jellemző tulajdonsága a nagy növekedési sebesség, amelynek maximumát a biomassza áltál előidézett metilénkék redukciós idő-minimum jelzi. Az inokulum fermentáció átoltási optimumát általában a metilénkék redukciós idő minimuma bekövetkezésének időpontjára helyezik. Aitolttás ruittájn a tenyészet a fermentációs táptalajban egy ideig tovább növekszik, majd fragmentumokra esik szét. A fragmentumokból fejlődik ki a II. generáció, melynek hifái kezdetben az I. generációs hifákkal megegyező növekedési sajátságokat mutatnak. Majd a fermentáció második harmadában növekedésük lelassul, fejlődésük a korábbinál vékonyabb hifákat eredményez, melynek az I. generációjú hifák erős bazofiliájával szemben gyenge bazofiliát mutatnak. Ezek a gyenge bazofiliájú, vékony hifák termelik az oxitetraciklint. (A. S. BOROZDINA, N. I. BITKOVA, C. A. 64. 11 818/h). A szerzők megegyeznek abban (A. A Prokofjeva, Belgovszkaja: Sztroenie i razvitie AkB-8 nomicetov. Akad. Nauk. SzSzSzR, Moszkva, 1963., 175—177. és 190.), hogy a Streptomyces rimosus hifái belső struktúrája fejlődésének 2. alapvető fázisa lehetséges. Az l.-re jellemző a magas RNS-tartalom, erős bazofilia és a vele együtt l" járó gyenge szekunder anyagcsere termelés. A 2-re jellemző az l.-lhez (vdszonyitottain. alacsony RNS-tartalom, gyenge bazofilia és a véle együtt járó magas szekunder anyagtermelés. A 2. fejlődési fázist mutató hifák a II. generáció hifái 15 növekedése során fejlődnek ki akkor, .amikor annak növekedése lelassul és vékonyabb hifákat eredményez. Az ipari szakemberek általános törekvése, 20 hogy ez előfermentáció táptalajaként olyan komplex típusú táptalaj összetételt alkalmazzanak, melyen a tenyészteni kívánt mikroorganizmus különösen intenzív növekedést mutat, és melyein enmek megfelelően nagy növekedési se-25 bességű és nagy csíraszámú üzemi inokulum állítható elő. Az ilyen típusú előfermentációs táptalajon az I. generáció növekedése indul meg. Átoltás után a fermentáció első harmadában ez az I. generáció a megváltozott környezeti felté-30 telek és belső sejtstrukturája afkalmassága kö-162728
