162724. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, piperazino- szulfonsavészterek előállítására

5 162724 6 1. Táblázat , sz. példa vegyülete i I-eukémia L ilßüO optimális dózis mg kg testsúly 4Xintraperitoneális Túlélési idő index % összehasonlító vegyület* 1 5 ilOO 10 10 340 526 653 * összehasonlító vegyületkéat az 1. kéipletű vegyület szolgált, melyet az 1 Ii77 '1Q2 számú 'német szabadalmi leírás ismertet. Az új vegyületek különösen orálisan alkalmazva előnyösek. Az új vegyületek äqmaguikhain, vagy nem toxikus, íniert gyógytászatilag alkalmazható vivőanyagokkal kombinálva kerülhetnek felhasználásira. Különböző inert hordozókkal kombinálva a következő adagolási formák vámnak: tabletták, drazsék, kapszulák, granulátuirnok, vizes szuszpenziók és emulziók, nem-vizes emulziók és szuszpenziók, szirupok és hasonlók. Ilyén vivőanyagok lehetnek szilárd hígítószerek vagy töltőanyagok, vizes közeg, valamint különböző nem toxikus szerves hígítószerek és hasonlók. Tabletták és hasonlók készülhetnek természetesen édesítő és hasonló adalékanyagokkal is. Az előbb említett esetben a gyógyászaitiilag hatásos vegyület az összanyagban 0,ö—90 isúlyszázalék koncenitrációbain van jelen, vagyis olyan menynydséglbein, amely elegendő a fent leirt adagolási határok elérésére. A formákat az .isimert módon állítjuk elő, pl. a hatóanyagokat hígífószerekbe és/vagy vivőanyagokba ágyazzuk, adott esetben emulgálószereket és/vagy dJiszpergálószemeket alkalmazva. Hordozó, ill. segédanyagokként például a következőket soroljuk fel: víz, nem toxikus szerves oldószer, ill. hígítószer, mint paraffin, (pl. ásványolaj-tfrakoiók), növényi olaj (pl. földi mogyoró-, szezám-olaj), alkamolok (pl. etilalkohol, glaicerini), gllikdlok (pl. propilénglikol, polietilénglikol) és víz; szilárd vivSanyagok, pl. a természetes kő-őrletek (pl. kaolin, agyag, talkum, kréta), szintetikus kőőrletek (pl. 'mgydiszperziitású kovasavak, szilikátok), cukor (pl. nyers-, tej- és szőlőcukor); emulgálószerek, mimt nem-ionogén és ionogén emulgátorok (pl. polioxietilén-zsírsav-észter, polioxietilén-jzaíralkoihol-éter, alkilszulfonatok és 'aruszulfonátok), diiszpergálószierek (pl. lignin, szuisfitszennylúg, metólcellulóz, keményítők és poliviinilpirröliidon) és csúsztatószerék (pl. magnéziumsztearát, 'talkum, szt'earánsav és nátrdunilaurilszulfonát). A tabletták természetesen az 'említett vivőanyagokon kívül még olyan adalékanyagokkal is készülhetnek, mint a nátriumcitrát, kalciumkarbonát és dikalciumfoszfát különböző adalékanyagokkal, mint keményítő, előnyösen burgo-, nyaikeményítő, zselatin és hasonlók. Tabletták készítéséhez még kísérőainyagofcat, mint mag-5 néziumsztearátot, inátriumlaurilszulifátot és talkumot is hasanálíhatunk. Szuszpenziók és emulziók esetében a hatóanyagoík a fent említett 'adalékanyagokon kívül még különböző ízesítővagy színezőanyagokat is tartalmazhatnak. 10 A hatóanyagok kapszulák, tabletták, pasztillák, drazsék, ampullák, stb; vagy olyan dózisegységekben kerülhetnek felhasználásra, melyeknél minden dózisegység úgy van beállítva, 15 hogy az aktív anyag egy dózisegységét tartalmazza. Az új vegyületek más, ismert hatóanyagokkal keverve is felhasználhatók. 20 Hatásos eredmény elérése érdekében általában előnyösnek mutatkozott naponta 5 mg-tól 50 mg/kg testsúlynak megfelelő mennyiség felhasználása. Bizonyos esetekben — ennek ellenére — kívánatos a megadott mennyiségtől való 26 eltérés, mégpedig a kísérleti állat testsúlyától, ill. a felhasználás módozatától függően, valamint a kísérleti állat fajtájától ós enniek a gyógyszerrel 'szembeni egyéni magatartásától, a gyógyszer dózisalakjától, a felhasználás idejé-30. tői, ill. az időköztől függően, amelyben a gyógyszer adagolásra kerül. Egyes esetekben így elegendő a femt leírt legkisebb mennyiségnél kevesebb, míg más esetekben az említett felső határok feletti mennyiség adagolása. Nagyobb 35 mennyiségek adagolásánál ajánlartos a gyógyszert naporata több kisebb adagba elosztani. Ember- és áUatgyögyászatbam azonos adagolás vam ' előírva. Értelemszerűen ez vonatkozik a többi,- fent megadott előírásokra is. 40 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás I általános képletű, új piperaziinio-45 szulfonsavésziterék előállítására, ímely képletben A és A' 'jelenítése azonos vagy különböző, nevezetesen hidrogéniatom vagy , 1—4 szénatomszáimú alkil-csoport, 50 X és Y jelentése Mdrogénatom, Z jelentése halogénatom vagy metilszulfondlKSoport, 55 60 azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű dijódvegyületet, mely képletben A és A' ^jelentése megegyezik a fentiekkel, valamely dJI általános képletű szultfonát mintegy sztöchiometrikus mennyiségével reagáltatjuk, mely képletben X, Y- és Z jelentése megegyezik a fentiekkel, Me jelentése olyan kation, mely nehezen oldódó jodidot képez, előnyösen ezüst-kiatóoin, és 65 n jelentése il vagy 2. . ' V 3