162715. lajstromszámú szabadalom • Vércukorszintet süllyesztő hatású karbonamidcsoportot tartalmazó fenil-szulfonilkarbamidok és fenilszulfonil-szemikarbazidok

7 162715 8 kg-onként 10 mg hatóanyagot kaptak. Az alábbi táblázatban látható a vegyületek vércukorszint-süllyesztő hatása az adagolás után 1,5 és 3 órával. A vércukorszint-süllyesztés %-a hat kísérleti állatnál mért érték átlagának felel meg. A vércukorszint- süllyesztés mértékét kezeletlen kontroll-állatok cukorszintjéhez viszonyítottuk. kiválása. Az elegyhez 3 ml 40%-os nátriumhidroxid- oldatot adunk, néhány órán át állni hagyjuk, majd a kivált terméket szűrjük, etanollal mossuk és szárítjuk. 4,0 g (89%) N-(fenilecetsav- benzilamid- 4-szulfonil)- N'-ciklohexil- karbamidnátriumsót kapunk. A színtelen finomkristályos termék 260 C°-nál magasabb hőmérsékleten olvad. A vegyület Cukorszint 1,5 óra változása 3 óra 10 SZABADA IMI IGÉNYPONTOK N—(4-metilbenzolszulfonil)—IM'-butil karbamid (Tolbutamid) -10 N— p—|a-(2-metox i-5-klór-fenil-karbamoil)benzilj-szulfonil —N'ciklohexil-karbamid —28 N— p-|a-(benzil-karbamoil)—benzilj-szulfonil • —N'-ciklohexilkarbamid —44 N— p-|a-(0-fenil-etil--karbamoil)-benzil]-szulfonil —N'-ciklohexilkarbamid —37 N— p-|a-(ű:-fenil-etilkarbamoil )-benz il 1-szulf onil —N'-ciklohexil-karbamid —52 -14 -26 -36 -24 -34 15 Az új vegyületek toxicitása csekély. Az egerek pl. káros szimptomák nélkül viselik el 3 g N- (fenilecetsav- (2-metoxi-5- klóranilin)- 4-szulfonil) -N'-ciklohexilkarbamid orális adagolását. 12. példa 30 ml 1 n nátriumhidroxid-oldathoz keverés közben 4,3 g {0,01 mól) N-(fenilecetsav-benzüamíd-4- szulfonii) - N'ciklohexil- karbamidot adunk. Átlátszó oldat képződik, majd náhány perc elteltével megindul a nátriumsó kristályainak 1. Eljárás az (I) általános képletű karbonamidcsoportot tartalmazó fenilszulfonil-karbamidok és fenti szulfonilszemikarbazidok, valamint alkáli fém- sóik előállítására, ahol R butil-, cíklohexil- vagy hexametilenimino-csoportot, R' és R" hidrogénatomot, klóratomot, metil-, metoxi- vagy trifluormetil-csoportot, R'" hidrogénatomot vagy metil-csoportot és X és Y egyszeres vegyértékkötést vagy egyenes vagy elágazó láncú 1-3 szénatomszámú alkilén-csoportot jelent, azzal 20 jellemezve, hogy a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén ahol R hexametilén iminocsoportot jelent, egy H2N-R általános képletű amino-vegyületet, ahol R jelentése a fenti, egy (II) általános képletű szulfonamid-származékkal, ahol, 25 R, R', R", R"\ X és Y jelentése a fenti és A metoxi-csoportot jelent, reagáltatunk, vagy b) olyan (.1) általános kepletu vegyületek előállítása esetén, ahol R cíklohexil- vagy butilcsoportot jelent, egy (III) általános képletű szulfonamidot, ahol RR', R", R"', X és Y 30 jelentése a fenti, vagy a vegyület alkálisójat egy 0 - C - N R általános képletű izocianát-származékkal, ahol R jelentése a fenti, reagáltatjuk, és a fenti eljárásváltozatok bármelyikével előállított (I) általános képletű vegyületet kívánt esetben alkáli fémsójává alakítjuk.. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy a kapott (I) általános képletű vegyületet, ahol R butil-, cíklohexil- vagy hexametiléniminocsoportot, R' és R" hidrogénatomot, klóratomot, metil-, metoxi- vagy trifluormetil-csoportot, R'" hidrogénatomot vagy metilcsoportot és X és Y egyszeres vegyértékkötést vagy egyenes vagy elágazó láncú 1-3 szénatomszámú alkilén-csoportot jelent, önmagában vagy más hasonló hatású hatóanyaggal együtt a gyógyszerkészítésben használatos töltő és/vagy vivő-45 anyagokkal összekeverve gyógyszerré alakítjuk. 35 40 1 rajz, 3 képlet A kiadásért felel: A Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 740.334, OTH, Budapest