162685. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált amino-propiofenonok előállítására
9 162685 10 burkonyakeményítö polivinilpirrolidon nátrium-cellulózglikolát magnéziumsztcarát 60.0 mg 6,0 mg 4.0 mg 2.0 mg 220.0 mg Előállítás: A hatóanyag, tejcukor, burgkonyekméiu ítő és polivinilpirrolidon keverékét etanollal megnedvesítjük, 1.5 mm Kuk- jrj bó'ségű szitán átdorzsoljük, 45 C"-on megszárítjuk, majd újból átdorzsoljük a szitán. A granulátumot a többi segédanyaggal összekeverve tablettákká sajtoljuk. Tablettasúly 220 mg. A bélyeg átmérője 9 mm. 15 Veegum pharm, (kolloid magnéziumaluminiumszilikát) 1,0 g szorbit 20,0 g glicerin 10,0 g narancs aroma 0,1 g tartrazin 0,002 g desztillált vízzel feltöltve 100,0 ml-re Előállítás: 60 ml desztillált vizet 80 C"-ra melegítünk, és erős keverés közben szuszpendáljuk benne a Veegumot és feloldjuk a benzoesavat, citromsavat, nátriumhidroxidot, tartrazint, nátnumciklamátot. diokülnátriumszulfoszukcinátot és szorbitot Ezután szobahőmérsékletre hűtjük, bemerülő homogemzátorral szuszpendáljuk a hatóanyagot, hozzáadjuk a glicerint és a narancsa aromát, majd a szuszpenziót feltöltjük a megadott térfogatra. II. példa Drazsék 20 Az I. példa szerint készült tablettákat ismert módon lényegében cukorból és talkumhól álló réteggel vonjuk be A kész. drazsékat méhviasszal polírozzuk. Drazsésúly 320 mg. 25 III. példa Végbélkúpok 1 kúp tartalma: 4-amino- 3-bróm- 5-klór- íJ-butilammo- propiofenon-Indroklorid 60,0 mg alapanyag (például Witepsol W 45) 1640,0 mg 30 SZA BA DA IMI IGEN YPONTOK 1. Kijárás az (1) általános képletű új szubsztituált amino-propiofenonok és fiziológiailag elviselhető savakkal alkotott savaddiciós sóik előállítására - ebben a képletben R. hidrogénatomot vagy 3 vagy 4 szénatomos alkilcsoportot és Előállítás: A megolvasztott és 40 C -ra lehűtött alapanyagba bemerülő homogenizátor segítségével keverjük be a finom poralakú hatóanyagot. A kapott tömeget 35 ('"-on kissé 40 előhűtött formákba öntjük. Egy kúp súlya 1.7 g IV. példa Zselatin-kapszulák 1 kapszula tartalma: 4-diiiuio- j-broin- 5-klor- 0-butilamino-propiofcnon--hidroklond 40.0 mg 50 szárított kukoricakeményítő 360.0 ing Előállítás: 55 Az anyagokat alaposan összekeverjük, és zselatin-kapszulákba töltjük. Egy kapszulatoltet 400 mg kapszulamcret 1 V. példa Szuszpenzió 40 mg 4-ammo- 3-brómpropíofenon-hiíiroklorid tartalommal 3 vagy 4 szénatomos alkilcsoportot jelent, de ha R4 hidrogénatomot képvisel, R, terc- butilcsoporttól eltérő jelentésű 1 700.0 mg 35 azzal jellemezve, hogy a) (II) általános képletű amino- propiofenonokat vagy azok sóit ebben a képletben R4 és R< a fenti jelentésűek, és Hal klór- vagy brómatomot jelent - oldott állapotban monoklórozzuk vagy monobrómozzuk, vagy b) (111) általános képletű vegyületeket - ebben a képletben Hal' klór-, bróm- vagy jódatomot jelent - (IV) általános képletű aminokkal - ebben a képletben R4 és R 5 a fenti jelentésűek - adott esetben oldószerben reagáltatunk, vagy _ 45 c) (V) általános képletű mono- vagy diacilamino- propiofenonokat - ebben a képletben R„ és R; a fenti jelentésűek, R6 és R, pedig acilcsoportokat jelentenek, de egyikük hidrogénatomot is képviselhet - oldott állapotban dezacilezünk, vagy d) ÍVD általános képletű amino-halogén- fenil-aminopropanolokat ebben a képletben R4 és R 5 a ten ti jelentésűek oldatban oxidálószerekkel oxidálunk, vagy 400.0 mg (.•) a VII képletű acetofenont formaldehiddel és (IV) általános képletű aminokkal ebben a képletben R4 és R, a fenti jelentésűek - sav vagy a (IV) általános képletű aminők ásványi savval alkotott sóinak jelenlétében oldószerben reagáltatunk. és ha az a) e) eljárásváltozatok szerint kapott termékek savaddiciós sóik alakjában vannak, azokat adott esetben a 60 megfelelő bázisokká alakítjuk át. és/vagy a szabad bázisokat fiziológiailag elviselhető savakkal reagáltatva savaddiciós sókat készítünk. 5-klór- ö-butilamino-65 Összetétel: 100 ml tartalma/.: 4-amino- 3-bróm- 5-klór-í3-butilamino- propiofenon-hidroklorid 0.8 g citromsav 2,35 g nátriumhidroxid 1.3 g dioktilnátriumszulfoszukcinát 0.01 g benzoésav 0,1 g nátriumciklamát 0,2 g 70 75 2. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítás! módja azzal jellemezve, hogy a monohalogénezést a (II) általános képletű vegyület minden móljára számítva 1 mól halogénezőszerrel végezzük -10 és *50 C közötti hőmérsékleten. 3. Az 1. igénypont b) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót hidrogénhalogenidet megkötő szer jelenlétében az oldószer forráspontjáig terjedő hőmérsékleten végezzük. 4. Az 1. igénypont b) változata vagy a 3. igénypont 5
