162629. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin-A2-decilészter előállítására
162629. A vékonyréteg kromatográfiaiul az Rf érték 0,54 volt. Ebben az esetben a vékonyréteg kromatográtiahoz F254 típusú (t. Merk készítmény) eló'bevont lemezt használtunk. Az alkalmazott előhívó oldószer kloroform :tetrahidrofurán »cetsav = 20:2:1 arányú elegye volt. Színképző szerként foszformolibdátot alkalmaztunk. A találmány szerinti eljárással előállított új prosztaglandin-A2 -decilészter farmakológiai hatását az alábbiakban ismertetjük. 1. Vérnyomáscsökkentő hatás A prosztaglandin- A2 -decilésztert intravénásán vagy intramuszkulárisan injiciáltuk vagy perorálisan adagoltuk allobarbitállal altatott kutyának és a vérnyomáscsökkenést kutyán szokásos módon higanyos manométerrel a nyaki verőéren mértük. 2. A vesefunkcióra gyakorolt hatás Allobarbitállal altatott kutyának sztresszfaktorként folyamatosan 0,9%-os sóoldatot infúzióban adagoltunk. Az infúzió alatt az uréterbe bevezetett katéter segítségével 5 percenként vizeletet vettünk és meghatároztuk egyrészt a vizelet mennyiségét, másrészt annak Na- és K-tartalmát. A vese véráramlást elektromágneses áramlásmérővel mértük, a vese artériába bevezetett szonda segítségével. Az 1,0 Mg prosztaglandin-A, -decilészter/kg/perc i.v. infúzió eredményei. Infúzió előtt A folyamatos infúzió alatt Na (/laqu^perc) 48 210 K (M equVperc) 25 51 Vizelet (cm'/perc) 0,4 1,0 Vese véráramlás (cm'/perc) 70 120 Vérnyomás (Hgmm) 150 140 10 15 Dózis Adagolás VérnyomásHatás időcsökkenés tartam Mg/kg Hgmm perc 10 i. V. 15 60 20 i. V. 25 60 50 i. m. 20 180-360 100 i. m. 40 több mint , 360 ' 2 mg/kg p.o. «r 240 10 mg/kg p. o. 30 360 20 25 30 35 40 45 50 56 A prosztaglandin- A, vérnyomáscsökkentő hatása eroschh a prosztaglandin-A 2- decilészterénél, az előbbi hatása 60 azonban átmeneti. Allobarbitállal altatott kutyának intravénásán adva például a hatás időtartama mindössze 3-5 perc. A prosztaglandin-A2 hatásának időtartama még intramuszkuláris vagy perorális adagolás esetén is rövidebb a prosztaglandin-A, -decilészterénél. Ebben rejlik a prosztaglandin-A, -decilészter előnyös volta. •A prosztaglandin-A2 -decilészter ezenkívül, a prosztaglandin-A,-höz hasonlóan, növeli a kiválasztott Na és K mennyiségét, fokozza a kiválasztott vizelet mennyiségét és a vese véráramát, továbbá javítja a vesefunkciót. A prosztaglandin- A,- decilészter minimális letalis dózisa i.v. adagolásnál dd törzsből származó hím egéren meghatározva 200 mg/kg és így nagymértékben eltér a hatásos dózistól. A különböző prosztaglandin-vegyületek között sok a bomlékony vegyület, amelyekből nehezen állítható elő megfelelő gyógyszerkészítmény. A prosztaglandin-A,-decilészter viszont elegendően állandó ahhoz, hogy belőle gyógyszerkészítményt állíthassunk elő. így például a prosztaglandin-A,- decilészter önmagában vagy földimogyoró olajban oldva jól bírja a 100 C*-ra tortént hevítéssel végrehajtott sterilezést. Továbbá, szobahőmérsékleten, nitrogénnel töltött ampullában, még egyévi tárolás után sem mutatott elváltozást: A prosztaglandin-A,-decilészter vízben csak csekély mértékben oldódó olajszerű anyag, injekciós készítményként mégis alkalmazható, ha azt felületaktív anyag vagy ehhez hasonló hatású anyag segítségével vízben oldhatóvá tesszük vagy vízben szuszpendáltatjuk vagy olajban, vizes propilénglikolban vagy ehhez hasonló oldószerben oldjuk. Alkalmazhatjuk továbbá mikrokapszulák vagy ehhez hasonlók alakjában, porítva vagy egyszerűen olajban oldva. Az előbbi esetben más tabletta anyagokkal keverve tabletta alakjában is alkalmazható. A terápiás adag az adagolás ajátos módjától függően, tág határok között változhat. A humán dózis általában 500 Mg és 20 mgínap értékek között van. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás vizelethajtó és vérnyomáscsökkentő hatású (II) képletű prosztaglandin-A,-decilészter előállítására, azzal jellemezve, hogy diazodekántprosztaglandin-Aj-ve! reagáltatunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése (11) képletű vegyületet tartalmazó vizelethajtó és/vagy vérnyomáscsökkentő hatású gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy a (II) képletű vegyületet mint hatóanyagot felületaktív anyag vagy ehhez hasonló hatású anyag segítségével vízben oldjuk vagy szuszpendáltatjuk vagy olajban, vizes propilénglikolban vagy ehhez hasonló, gyógyászatilag közömbös oldószerben oldjuk és ilymódon önmagában ismert módon adott esetben egyéb gyógyászati hatású készítményekkel együtt injekciós oldatokat készítünk vagy a fenti hatóanyaghoz a gyógyszerek előállításánál szokásos hordozóanyagokat, kötőanyagokat, csúsztatóanyagokat, ízesító'anyagokat, adott esetben egyéb gyógyászati hatású készítményeket is adagolunk és ilymódon önmagában ismert módon tablettákat, pilulákat, kapszulákat, mikrokapszulákat állítunk elő. 1 db rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 740249, OTH. Budapest
