162594. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D- vagy D,L-D-homo-ösztradiol-3-metiléter-17a-acetát előállítására
3 162594 4 Közömbös oldószerként metilénkloridot vagy 'benzolt alkalmazunk. A találmány szerinti, (B) reakcióegyenlettel leírható eljárást az alábbiak szerint valósíthatjuk meg: 3nmetoxi-J-ll,3,i5(llO),i8i(,9),14i(!li5)-D-homo-.ösztírapantaenol->17a-acetát — előnyösen 'benzolban vagy metilénkloridban — készített oldatát 1 : : 20 : 20 mólarányban trietUszilánnal és trifluorecetsavval elegyítjük, majd az elegyet 24 órán keresztül állni hagyjuk. Ezután 10*V'o-os vizes nátriiumhidrogénkaribonát-oldat és jég elegyére öntjük, éterrel extraháljuik, az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és az oldószert bepárlással eltávolítjuk. A párlási maradékot metanol-atüacetát^elegybő] kristályosítva Dnhomo-jösztradiol-ß^metileter-ilWa-aoetatot kapunk. Hozam: 25—30 súly%. A találmány szerinti eljárás az ismert eljárást jelentősen leegyszerűsíti. A kiindulási pemtaenolban levő /j1 ' 1 * 15 )- és /)8 ' a >-ketítőskötések redukcióját a találmány szerinti eljárás egy lépésiben valósítja meg. A kiindulási anyagiként szolgáló pentaenol /}V^')-ket!tőskxééééiniek hidrálása — amely paltódiumkatalizátort és robbanásveszélyes hidrogént igényel — elmarad. Ugyanígy elmarad a —60 — —70 °C hőmérsékletet biztosító hűtőberendezést és gyúlékony fémkáliumot alkalmazó művelat, amely a /)8 < fl >-kettősklöt)és redukál ára szolgál. /A találmány szerinti eljárás jobb megértésére példákat ismertetünk. 1. példa: 900 mg 3-metoxi-zl-l,3,5(10),8(9)44(15)-D-homo-asztoaipentaenol-il7aHacetát Iß ml benzolban készült oldatát 9 ml trietilszálánnal és 5,2 ml trif.luorecetsa'vival elegyítjük. Az elegyet 24 órán keresztül 20 °C-on tartjuk, majd 10%-os vizes nátriumhidrogénikaribonát és jég elegyére öntjük, végül éterrel extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, vízmentes magnéziurniszulfáton szárítjuk, az oldószert ibepárlással eltávolítjuk. A párlási maradékot 2 : 1 arányú metanol-etil-10 15 20 25 30 35 40 45 acetát-elegyből kristályosítva 220 mg D-homo-ösztradiol-'3-metiléter-il7a^aicetátot kapunk, op.: 156—159 °C. (Az elméleti hozam 24 súly%-a). A termék azonos a más úton készült mintával. 2. példa: ilOO mg 3^metoxi-zl-l,3,:5|(il0),a(i9)4, 4l(il5)-D-homo-ösztrapen.taenol-<17a-acetát 1 ml metilénkloridban készült oldatát 1 ml trietilszilánnal és 0,5 ml triifluorecetsavval elegyítjük, majd az elegyet 24 órkn keresztül 20 °C-on tartjuk. Ezután az elegyet 10%-os nátriumihidrogénkairbonát és jég elegyére öntjük és éterrel extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáiton szárítjuk és az oldószert bepárTással eltávolítjuk. A párlási maradékot 2 : .1 arányú metanol-etilacatát-elegyiből átkristályosítva 30 mg 155—ilöi9 °C olvadáspontú D-homo-ösztradáoP3-imetiléternl7a-acetátot kapunk. A termék azonos a más úton készült mintával. Szabadalmi igénypontok: il. Eljárás D- vagy D,L-.D4iomo-ösztEadlol-i3--metiléter-ili7a-aoetát előállítására 3-anetoxi-JJlí 3,5(il0),í8i(9),14i(ilt5)-D^homo-ösztra!pentaenol-Í7a-acetát redukciójával és a keletkezett végtermék elkülönítésévél, azzal jellemezve, hogy a 3-metoxi-zl-Jl ß ,5l(íl 0) ,8|(i9) 4 4(15)-D-homo-ösztrapenfcaenoHí7a-acetát redukcióját trifluorecetsav-trdetilsziilán-elegy segítségével, közömbös szerves oldószerben végezzük, majd a végterméket elkülönítjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítása módja, azzal jellemezve, hogy az eljárásban a 3-mietoxi-^J-l ,3,6i(il 0)$(9)^('löjHÜHhomo-ösztrapentaenol-17a-acetátot, a tráfluoreeetsaivat és a trietilszilánt 1 : 20 : 20 mólarányban alkalmazzuk. 3. Az 1. és 2. igényipont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy közömbös szerves oldószerként metilénkloridot vagy benzolt alkalmazunk. 1 rajz, 6 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7406446. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23.
