162594. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D- vagy D,L-D-homo-ösztradiol-3-metiléter-17a-acetát előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNY! HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. VI. 11. (11—61) Szovjetunió-beli elsőbbsége: 1970. VI. 12. (1 437 779) Közzététel napja: 1972. IX. 28. Megjelent: 1974. X. 31. 162594 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 171/04 Feltalálók: Zaharücsev Árdalion VLadimirovics vegyész, Szerebrjakova Tatjana Andreevna vegyész, Anancsenko Szofija Nikolaevna vegyész, Torgov Igor Vladimirovics vegyész, Moszkva, Szovjetunió Tulajdonos: Insztitut Himii Prirodnüh Szoedinenij Akademii Nauk SzSzSzR, Moszkva, Szovjetunió Eljárás D- vagy D,L-D-homo-ösztradiol-3-metiléter-17a-acetát előállítására A találmány tárgya eljárás D- vagy D,L-D-homo-ösztradiol-3-metiléter-ilí7a-aoetát előállítására. Ezt a vegyületet a D- vagy D,Lnli9^nor-D-homo^tesztoszteron előállításánál kiindulási anyagként alkalmazzák. A 1 ű-noir-D-homo-tesztoszteron kis androgen hatással rendelkező nagyhatású anabolitikus szer, amelyet mezőgazdasági haszonállatoknál növekedés serkentésére alkalmaznak. A D-^homo-ösztradk)l-.3Hmetiiléter előállítására jelenleg csak egy eljárás ismeretes [Ghemischpharmazeutische Zeitschrift, 12, 20 (il971) (oroszul); 242 777 lajstromszámú szovjet szabadalmi leírás]. Az (A) reakcióegyenlettel leírható eljárás lényege az, hogy 3-imetoxi-zl-il,i3,5(10),8l(!9),-14(15)-D-homo^öszitrapenrtaenol-!l7a-acetát tetrahidrofiurániban készült oldatát 10%-os palládiumos kalciuimkarbonát katalizátor jelenlétében atmoszférikus nyomáson gáz alakú hidrogénnel kezeik, majd a fcatalizáitort szűrésisel eltávolítják, az oldószert, elpárologtatják és a párlási maradékot kristályosítják. Ilyen módon 3-meto»i-zí-<l,!3,6!(l;0),8|(i9)-'D^homo-ösZtraitetraienol-il7a-acetátoit kapnak. Ezt a terméket tetrahidrofuirán-éter-elegyben oldják, az oldatot folyékony ammóniába csepegtetik, majd az elegyhez —70 °C hőmérsékleten fémkáliumot adnak. Az elegyet 1 órán keresztül állni hagyják, majd ammóniumkloridot adnak hozzá. Az ammóniát 10 15 20 25 30 elpárologtatják, a maradékot éterrel extralháljiák, az extraiMumot széndioxiddal semlegesítik, vízzel mossák, szárítják és az oldószert bepárlással eltávolítják. A párlási (maradékot metanolból kristályosítva D^homoHÖsztradiol-3-metilétert kapnak. A fenti eljárás egyik hátránya a kétlépéses redukcióiból adódó bonyolultság. Az első lépésben palládiumikatalizáfort és robbanásveszélyes hidrogént alkalmaznak. A második lépés bonyolult felszerelést igényel, miivel az eljárást kis hőmérsékleten (—50 70 °C) valósítják meg. Az alkalmazott ammóniának igen tisztának kell lennie, a fémkálium pedig igen gyúlékony. A találmány tárgya a fenti hátrányokat kiküszöbölő eljárás D- vagy D,L-<D-hoímo-ösztradiol-17a-aoetátt-3-metiléter előállítására. Az ismertnél egyszerűbb, találmány szerinti eljárás lényege, hogy a 3^metoxi-zl-Hl,i3,Q(il0),i8'('9),14(li5)-D-homo-äsztrapentaenol-d 7a-acetát redukcióját itrifluor eoetsav-triatÜHSzilán-elegy jelenlétében, közömbös szerves oldószerben valósítjuk meg, majd a végterméket elkülönítjük. A találmány szerinti eljárásban a 3-metoxi-zJ-il ,3,51(10) ,i8l(9) ,íl4!(il5)-DHhomo-iösztrapentaenol-17a-iaceltátot, a trifluorecetsavat és a trietilszilánt célszerűen 1 : 20 : 20 mólarányban alkalmazzuk. 162594
