162587. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kardenolidok és bufadienolidok előállítására
19 kloroform-etanol elegyben és víziben felvesszük és a vizes fázist 4 : 1 arányú kloroform-etanol eleggyel kirázzuk. A szerves fázisokat vízzel mossuk, nátriumszuMJát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. A maradékot 90 g 5 szilíciumdioxidon kromatografáljuk és 23 : 1 arányú kloroform-etanol eleggyel eluáljuk. A kapott 14-^hidroxH3,^i(2joxo-i3-oxazolidinil)-5/>'.-14/ ö4sard^20i(2i2)Hanolid 238—247 °'C-on olvad, (a) = -H25°±2° (1 :1 arányú kloroform-meta- "> nol elegyben). 30. példa: a) 2,03 g uzarigeniint 500 ml aoetonlban oldunk l5 és a 23. példa a) bekezdésében ismertetett eljárással analóg módon dehidirogénezzük. Prizmák alakjaiban 267—277 °C-on olvadó uzarigenont kapunk. 1,48 g uzarigenont 50 ml metanolban melegítés köziben oldunk., 1,2 g hidr- 20 oxilamin-ihidrokloridnak és 1,5 g kristályos nátriumacetáitnak 7j5 ml vízzel képezett oldatával elegyítjük és visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az elegyet 30 perc múlva szűrjük és a szűrletet vízzel elegyítjük. A csa- 25 padékot izoláljuk, összesen 1,5 g nyers 14--hidiroxi-i3n(ihidiroxiimino)J 5a44/?-'kard-20(22)-enolidot kapunk. Metanolból 296—303 °C-on bomlás közben ol- 30 vadó kristályos lemezkék képződnek. b) 1,6 g 44ndroxd-3H(hidroxiim.ino)-5a,il4/ cJ-kairdH20(l22)-ieno]áidot 100 ml ddoxánban, 120 ml etanolban 40 ml metanolban és 45 ml vízben 35 forrón oldunk. Az elegyet 20. °C^ra hűtjük, majd 30 g frissen amalgámozott alumíniumforgácsot, 1 g ammióniiumkloridat és 1,5 ml 25%-os ammóniuim-oldatot adunk hozzá és 5 napon át 20 °C-on állni hagyjuk. A reakcióelegyet a 9. pél- 4° dában megadott módon semleges és bázikus részre dolgozzuk fel. A nyers amint 15 ml vízmentes kloroformiban oldjuk és száraz sósavgázzal 0 0 'CHC«I telített kloroformmal enyhén megsavanyítjuk. A 3ß-wnm.o-tl&-kuaco-xi-5aA4ß- 45 -kardH20(22)-enoliidMhidroklorid kiválik, (a) 22o — = +1:3 ° ± i2 ° (metanolban). 31. példa: 5*> 500 mg 3/ ö-aminonl4-Wdroxw5a,:14 / ö-'kard-20-(22)-.enolM-fhidrokloiridot 12 ml piridinben és 9 ml eöetsiaivanhidridben 20 órán át 37 °C-on acetilezünk. A reakcióelegyhez benzolt adunk és 55 vákuumban szárazra pároljuk. ISO mg 3^acetUamino^l4-hiidroxi-i5a44 / (?^kard-.20(i22)-enolido Í: kapunk. Op. 285—2i92 °C; (,a)22 D = — ?9°±2° (jpMdmben). 60 32. példa: 2 g frissen készített 3^-amino-14-hidroxi-5/?J14/?-tedJ20f(22)-enolidot 40 ml vízmentes kloroformban oldunk az oldatot 0 °C-ra hűt- 65 20 jük, 20 ml 0 °C-os éteres HiNCO-oldattal (G. Breuer: Hdb Präp. Anorg. Chemie, F. Enike Stuttgart 1954, 508. oldalon leírt módon készítve) és 7 csepp piridimnel elegyítjük és 0 °C-on 32 órán át állni hagyjuk. A reakció-oldatot vákuumban mintegy 30 ml-re bepároljuk és a maradékot kevés híg sósavval kirázzuk. A sósavas extraktokat 4 : 1 arányú kloroform-etanol elegygyel mossuk. A szerves fázisokat 5 m hidegen telített vizes káliumhidragénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. 1,7 g nyers terméket kapunk, melyet 130 g sziMciumdioxidon kromatografálunik és 7,5"/o etanolt tartalmazó kloroformmal eluálunk. A tiszta 3/?-ureido-14-hidroxi-5/?,14/tf-kard-,20 (22)-anolid 255—262 °C-on olvad, (metanolban), (a)'-\> =+53° ± 2° (metano libán). 33. példa: a) 2,9 g rezibufogenont 76 ml 4 : 1 arányú dioxán-víz elegyben oldunk, 1,5 g nátriumbórhidridnek 75 ml 4 : 1 arányú dioxán-víz eiegygyel képezett oldatával elegyítjük és 30 percen at 20 °C-on keverjük. Az elegyet jégecettel semlegesítjük és a dioxánt vákuumban eltávolítjuk. A csapadékot szűrjük, vízzel mossuk és 60 °C-on szárítjuk. A kapott termék 1,9 g 3-epi-rezibufogenin. Op. 206—222 °C (etanollból). b) 2,5 g 3-epi-rezibufogenint 75 ml piridinben okfunk, az oldatot 0 °C-ra hűtjük és 2,1 g tozilkloridnák 10 ml piri dinnel képezett, ugyancsak 0 °C-ra hűtött oldatával elegyítjük és az elegyet 3 °Con állni hagyjuk. Az elegyhez 4 nap elteltével jeget adunk, 200 ml 3 :1 arányú kloroform-Jéter elegybe öntjük, a szerves fázist 50 ml híg sósavval ötször, vízzel egyszer, telített káliunrnidrogénkarbonát^oldattal háromszor, majd vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A kapott nyers terméket etilacetát-éter elegyből átkristályosítjuk. A kapott 3-0-tozil-3-epi-rezibufogenin 131— 136 °C-on olvad. c) 3,1 g 3-iO-tozilH3Hepi-rezibuifogenmt 90 ml dimetilformamidbain 2,3 g finoman porított nátriumaziddal elegyítünk és 23 órán át 60 °C-on keverjük. Az elegyet jégecettel semlegesítjük és ikezdődő zawarosodáisig vízzel elegyítjük. A kristályokat szűrjük és vízzel mossuk. Szilikagélien történő bromatagirlafálás után 226—229 °C-on olvadó (aoetonból) 3/?,azido-d4,16-eipoxido-5) i?,-14ß-bufa-20,22-dienolidot kaipunk. Op. 226—229 °C (acetonból). d) 2,6 g 3yff-azido-il445Hepoxido-í5/3jl^-toufa-20,122-dienolidot 250 ml acetonban oldunk, 50 csepp trietilamint és 2 g 5%-os palládium-kálciumikarbonát katalizátort adunk hozzá és hidrogén-atmoszférában normál nyomáson rázatjuk. A katalizátort 7 óra múlva eltávolítjuk, az elegyet vákuumban 20 °C-on (fürdahőmérséklet) bepároljuk és a maradékot kloroformban felvesszük. A kloroformos oldatot 5X20 ml 10
