162587. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kardenolidok és bufadienolidok előállítására
162587 10 kat gyűjtünk össze. A 70—90. sz. frakciókból 2,10 g 16^-acetoxi-3/8-azido-14-hidroxi-5^,14iyS-kard-20(22)-enolidot kapunk. Op. 182—183 °C, (OFD == —6° ± 2° (kloroformban). c) 1 g 16/?-acetoxi-3/^-azidö-14-hidroxi-5/J,14/3- 5 -kard-20(22)-enolidot 50 ml etanolbán és 12 ml dioxánban oldunk, majd 125 mg ammóniumkloridnak 5 ml vízzel képezett oldatát adjuk hozzá és 6 g frissen amalgámozott alumíniumfoxigácsot aduink hozzá (6 g aGiuimiíinliunTiforigácsot 10 40 ml 10%-os nátriumhidroxid-oldattal fedünk. Rövid melegítés után erős hidrogénfejlődés Jép fel; ekkor a nátriumhidroxidot elöntjük. A forgácsokat óvatosan desztillált vízzel, majd tiszta etanollal többször mossuk. Ezután 40 ml 2%-os 15 merkuriklorid-oldatot adunk hozzá és a lombikot 30 mp-en át himbáljuk. Dekantálás után , vízzel azonnal többször mossuk). Az elegyet 4 napon át 20 °C-on állni hagyjuk, majd az oldatot leörttjük, a forgácsot etanollal alaposan ki- 20 mossuk. Az egyesített oldatokat centrifugáljuk, a felül elhelyezkedő oldatot leöntjük, az alul elhelyezkedő anyagot etanollal háromszor extraháljuk. Az egyesített oldatokat vákuumban 20 °C-on szárazrapároljuk. A maradékot 25 ml 25 vízben oldjuk és az oldat pH-ját híg sósavval kongóvörös indikátor jelenlétében éppen savas kémhatásra állítjuk be. Az elegyet kloroformmal négyszer extraháljuk. A savas vizes oldatot híg ammónia-oldattal meglúgosítjuk és kloro- 30 formmal kimerítően extraháljuk. A kevés vízzel mosott extraktokat nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A 16/3-acetoxi-3Jö-amino-14-hidroxi-5yí,14j/?-kard-20(22)-enolid kristályosan kiválik. Op. 167—177 °C. A termék- 35 bői készített hidroklorid ultraibolya abszorpciója iM x 214 /an. (a)24D= ±0" ±2° (metanolban). 10. példa: 40 16/í^acetoxi-3^-amii no-14-hidroxi-5'/^4/?-kard-20i(22)-enolidot ecetsavanihidriddel piridinben acilezünk, majd a reakcióterméket sziliciumdioxidon kromatografáljuk és 99 :1 arányú klo- 46 roform-metanol eleggyel eluáljuk. A kapott 16/5--acetoxi-3y9-acetilámino-14-hidroxi-5/?) 14^-kard-20(22)-enolid olvadáspontja 254—256 °<C; Am(IX 216 jum; (a)23 D =='—Hö 0 !^ {kkxrofonmban). 11. példa: 50 a) 1,05 g 3y8-azido-16/?-aoetoxi-14-hidroxi-5|/},-14yöl-kard-20<22)-enolidot 70 ml metanolban oldunk, az oldatot 2 ml 25%-os ammónia-oldattal 55 elegyítjük és 20 °C-on állni hagyjuk. Az elegyet 45 óra elteltével híg ecetsavval semlegesítjük és a metanolt vákuumban ledesztilláljuk. A ki-, váló csapadékot vákuumban leszivatjuk és vízzel mossuk. Kloroí'orm-aceton elegyből történő 60 kristályosítás után prizmaszerű lapok alakjában 730 mg 3/?-azido-14,16/?-dihidroxi-5y!Í,14^ -kard-20(22)-enolidot kapunk. Op. 227—229 °C, *max== 216 /iin; (a)23 D =+49° ±2° (kloroformban). 65 b) 400 mg 3/?-azido-14,16yŐ-dihidroxi-5#14i/?-kard-20(22)-enolidot 75 ml metanolban és 12 ml vízben oldunk, az oldatból 200 mg 5%-os palládiumJkálciumkarbonát katalizátort és 25 csepp trietilamint adunk hozzá és szokásos körülmények között 2 órán át 20 °C-on hidrogénezzük. A reakcióelegyet a 7. példa c) bekezdésében megadott módon dolgozzuk fel. A kapott termék a 3/?-amino-14,16jí?-dihidroxi-5/ 5 l 14^-kard-20(22)-enolid-hidroklorid, *„ + 29° ±2° (metanolban). 216 >m; (a)*>D 2;i„ = 12. példa: 500 mg 3/?-aimno-14,16/Mihidraxi-5$14:jtf-kard-20(22)-enoiid-hidrokloridot 7 ml piridinbe és 0,3 ml ecetsavanhidridbe viszünk be; 30 perc alatt átlátszó oldat képződik. Az oldatot 1,5 órán át 20 °C-on állni hagyjuk. Az elegyhez benzolt adunk és vákuumban ledesztilláljuk; ezt a műveletet többször megismételjük. A kapott maradékot kloroformban és híg sósavban felvesszük. A kloroformos fázist vízzel semlegesre mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. 450 mg nyersterméket kapunk, melyet 12 g sziliciumdioxidon kromatografálunk. Kloroformmetanol eleggyel történő eluálás és kloroform-aceton elegyből történő átkristályosítás után 185 mg 3/9-&cKlilaimiiino-il4,ií6i ö-!diíhidiroxi -5^,l^-kard-20(22)-enolidot kapunk. Op. 239— 240 °C; Amax = 216 /tm; (ta) 2 ^ == +40° ±2° (kloroformban). 13. példa: a) 400 mg 16/?racetoxi-3.or-azido-14-hidroxi-5i^l4!^-kard-20(22)-enolidot 20 ml metanolban oldunk és 80 mg káliumkarbonátnak 4 ml vízzel képezett oldatával elegyítjük. Az oldatot 90 perc múlva ecetsavval semlegesítjük, szűrjük és a szűrőn levő maradékot vízzel mossuk. Acetonos kristályosítás után 3a-azido-14,16/}-dihidroxi-5j/S,14j/?~kard-20(22)-enolidot kapunk; imax = = 215 P m op. 215—224 C; Ca)M D = +59,2° ±2°. b) 300 mg 3a-azido-14,16/?-dihidroxi-5#14^-kard-20(22)-enolidot 54 ml metanolban oldunk, 4,5 ml vizet i(mely 15 csepp trietilamint tartalmaz) és 150 mg 5%-os palládium-kálciumkarbonát katalizátort adunk hozzá és 1,5 órán át hidrogénezzük. A reakcióelegyet a szokásos módon dolgozzuk fel. A kapott 3a-amino~14,16/J-dihidroxi-5/S,14^kard-20(22)-enolid 187—189 °C-on olvad. A hidroklorid finom tűk alakjában kristályosodik. Op. 270 °C-tól (bomlás); (a)2 '« D = = +52° ±2° (metanolban). 14. példa: 320 img 3a-amino-il4,ilß Jö-idMdiroxiH5 / (J44/SMkard-20(22)^enoHd-hiiárokloiríLdoit 4 ml pkiidinlbien oldunk, az oldatot 0,ilil5 ml ecietayairMdiraiddel elegyítjük és 20 °C-on álilini hagyjuk. Az elegyhez 40 perc mulya 0,5 ml vizet adunk és ban-5
