162586. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bornánamin-származékok előállítására
11 162586 12 vízzel kirázzuk és annyi szilárd nátriumhidrogénkariboinátot adunk hozzá, míg CO2 fejlődés már nem figyelhető meg. A metilénkloridos fázist náttriumisiziulfiáit felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 420 g kovasaivgélen kromatogirafáljuk. Az eluáláshoz előbb metilénikloridot, majd 98 :2 arányú metállónklorid-metanol elegyet alkialmazunik. 300—450 ml-es frakciókat fogunk fel. A 11—20. frakció 12 g tiszta N-[4--(p-klór-fenál)-2^xo-ibcmiü]-aöe(taimÍ!doit tartalmaz. A termék metüenklorid és n-hexán elegyéből történő kristályosítás után 105—197 °C-on olvad. 7. példa: 3 g rac. NH(l,4,7/7-tetrametü-2-exo-norborriil)-aceitaamidot 15 ml alkoholban és 30 ml 8 n sósaviban szuszpiendálunk és 46 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. A reakeióelegyet fongóbepárlában bepároljuk és a maradékot vízben oldjuk, A vizes oldatot éterrel kirázzuk, a vizes fázist náitriumhidroxiddal megliúgosítjuk és a felszabadított bázist éterben felvesszük. Az éteres oldatot telített konyhasó oldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A bázisból alkoholos sósavval hidrokloridioft képezünk. Alkohol-éter elegyből történő átkristályosítás után 2,4 g rac. l,4,7,7-iteteanietil-i2-exo-nciiilbornánanTiin-lhidrolkloridot kapunk. Op. 300 °C felett. A kiindulása anyagkénit felhasznált rac. N-(,1,4,7,7-tetoam.e1il-l2^xo-noiiboiTnil)-| aaetamidot a következőképpen állíthatjuk elő: 1Í5,0 g l-métil-kámfént ISO ml-aoetonitriliben oldunk, az oldatot .80 °C^ra melegítjük és keverés köziben 2 óra alatt .11,77. g iömény kénsavval elegyítjük. A reakeióelagyet 3 órán át keverjük, majd lehűtjük és a lombik tartalmát tob. 300 g jégre öntjük. Az elváló olajos anyagot éterben felvesszük, az éteres fázist vízzel mossuk, nátriumszulfárt felett szárítjuk, szűrniük és bepároljiuk. A maradékot petrolétenből (40—45 °C) átkristályosítjuk. 6,55 ,g rac.-N-4(l,4,7,7-itetrametil-i2^exo-nor!borniil)^acetamiidoit kapunk, Op. 121—123 °C. 8; példa: 1 g rac. N-i(l,4,7;7-tetrametil-i2^exo-inorbornil)-tiokarbamádsav-íS-nietílHészteirt 5 ml etanolban oldunk, az oldatot 20 ml 6 n sósavval elegyítjük és 16 órán át visszafolyató "hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakeióelegyet bepároljuk, a manadékoit vízben oldjuk, étenrel kirázzuk, elválasztjuk és a vizes fázist nátriumhidroxiddal megliúgosítjufc. A felszabadított bázist éteriben felvesszük, az éteres oldatot telített konyhaső^oldattal mossuk, nátriuimszuMát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékból alkoholos sósavval hidirokloridot képezünk. AlkdhoUéter elegyből történő áttoristályosítás után 0,71 g raq. 14/^7-tetrametil-i2^xo-nüirbornánamiin-ihidrokloiridot kapunk. Op. 300 °C felett. -A kiindulási anyagként felhasznált rac.-N-(1,4,7,7-tetraníetilH2-exo-ínoi1boirniil)-, tiokiarbani;idö sav-S-matilésztert a következőképpen állíthatjuk elő: li5,02 g lnmetil-kámfémt 100 ml jégecettel és 19,62 g tömény kénsavval elegyítünk, majd 1° keverés közben szobahőmérsékleten 15 perc alatt 8,04 g metiltiocianátot csepegtetünk hozzá. A reakeióelegyet 2 órás keverés után 300 ml vízzel hígítjuk, majd 3X150 ml éterrel kirázzuk. Az éteres fázist egymásután vízzel, telített 15 szóda-oldattal és vfízzel mossuk, nátoumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot I16Ó g kovasavgélen (Oji—ßß man) kromaitograifáljuk. Eluálószerkiént metilónkloridot altoaimazunk. 170 db, egyenkénit 10 ml-es firak-20 ciót gyűjtünk össze. A 17—1&9 sz. frakció 12,0 g rac. N-'(l ,4,7,i7-tetrametU-i2-exo-ooirbomil)-tiokarbamidsavHS^metilésztert tartalmaz. A termék 100—110 °C-on/15 Hgmm desztillál. m 9. példa: Egy Ri helyén metil-csoportot tartalmazó (I) általános kepletű vegyületet a következőképpen 30 alakíthatunk (V) általános képletű vegyületté: 11,35 g 2,3-diklór-l;4^naftatoiinönt 100 ml vízmentes alkoholban szuszpendálunk és keverés közben 16,73 g rac.-2-ando-l,4,7j7Htetaimetil-ncHv 35 boimániaminnak 50 ml vízmentes alkohollal képezett oldatával 15 perc alatt elegyítjük. A sötétvörös színű oldatot 2 órán ált visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot 200 ml me-40 tüénlkloridhan oldjuk és egytmáisután 1O0 ml vízzel, 3X50 ml 1 n sósavval és 3X100 ml vízzel kirázzuk. A metilénkloridos oldatot nátriumszulfát felett szárítjuk, bepároljuk, aktív szénnel kezeljük és ismét bepároljuk. Metilén-45 klomid^hexán elegyből történő kristályosiíftás után 9j95 g rac. 2-klór-i3-[i(l,i4,7,i7-tetrametil^2--endo-norbornil)^amrainio]-il ,4-naftofeinont kapunk. Op. 114—115 °C. 10. példa: A gyógyszergyántás Önmagában ismert" mód-55 szereivel alábbi összetételű tablettákat készítünk: rac. 1,4,7,7-tetrametil-n2-endo-Hnconbornániamin 50 mg 60 Tejcukor 89 mg Kukpráiaakeményíitő 50 mg Előzselatinált kultorJcakéményíitő 6 mg Kálciumsztearát 3 mg 65 • ; ''* összsúly 200 mg 6
