162585. lajstromszámú szabadalom • Eljárás naftokinon-származékok előállítására

162585 15 16 3X150 ml vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. 71,4 g racém 2--heptinil-2-borneolt kapunk, fp,: 99—100 °C/0,01 Hgmm. 70,3 g racém 2r-heptenH-2-borneolt 300 ml jégecetben, 1 g platinadioxid jelenlétében, szobahőmérsékleten, normál nyomáson rázás közben hidrogénezünk. 3 óra elteltével az elegy 12,75 liter hidrogént vesz fel, és a reakció leáll. A katalizátort kiszűrjük, és a szűr letet forgó bepárlón, vízsugárvákuümban bepároljuk. A maradékot 300 ml éterben oldjuk, az oldatot 8X X100 ml vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. 62,9 g racém 2-heptil-2-borneolt kapunk, fp.: 103—105 °C/ 0,01 Hgmm.' 50 mi jégecethez 4,22 g tömény kénsavoldatot (d — 1,84) adunk, és az elegyet 60 °C-ra melegítjük. A savas oldatba keverés közben, 20 perc alatt 10,1 g racém 2-heptil-2-borneol, 3,61 g acetonitril és 30 ml jégecet elegyét csepegtetjük. A reakcióelegyet 19 órán át 60 °C-on keverjük, majd 4,22 g tömény kénsavoldatot (d = 1,84) és 3,61 g acetonitrilt adunk hozzá, és további 23 órán át 60 °C-on tartjuk. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, mintegy 300 g jégre öntjük és 1 órán át állni hagyjuk. A kivált olajat mintegy 200 ml éterben felvesszük, az éteres oldatot 2X100 ml vízzel, 2X50 ml telített vizes nátriukarbonát-oldattal, 3X150 ml vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Á 8,55 g nyers maradékot 260 g Kieselgelen (szemcseméret: 0,2—0,5 mm) kromatografáljuk, eluálószerként metilénkloridot használunk. 180 db, egyenként 10 ml-es frakcióit gyűjtünk össze. A 148—160. frakcióból 5,65 g racém N-<4-heptil-2^exo-bornil)-acetaniidiot különítünk el. A termék metanolos kristályosítás után 94—96 °C-on olvad 13,8 g racém N-(4-heptil-2-exo-bornil)-aeetarnid, 140 ml 6 n sósavoldát és 70 ml etanol elegyét 48 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet jégfürdőn hűtjük, és a kivált kristályokat kiszűrjük. A kapott hidroklorid-sót szárítjuk és éter és petroléter elegyéből átkristályosítjuk. 9,25 g terméket kapunk, op.: 242—244 °C. Az éter-petroléteres anyalúgból további 1,8 g hidroklorid-sót különíthetünk el; op.: 242—244 "C. összesen 11,05 g racém 4-heptil-2-exo-bománamdn-hidrokloridot kapunk. 15. példa: 2,3 g 2,3-diklór-l,4-naftokinon 50 ml metilenklpriddal készített oldatába az elegy visszaf olyatási hőmérsékletén, 80 perc alatt 2,3 g racém 4-fenil-2-exo-bornánamin és 1,38 ml trietilamin 50 ml metilénkloriddal készített oldatát csepegtetjük. 1 óra elteltével a reakcióelegyhez ismét 0,458 g racém 4-fenil-2-exo-bornánamint adunk.. Az elegyet 4 oiíán át vjssaafoiyaltláis köziben forraljuk, majd lehűtjük, vízzel háromszor mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot éter és hexán elegyéből kristályosítjuk. Metilénklorid-hexános átkristályosítás után 3,7 g racém 2-klór-3-[(4-fenil-5 -2-exo-bornil)^amino]-l,4-naftokinont kapunk. A vörös, kristályos termék 121—122 °C-on olvad. A kiindulási aynagként felhasznált. racém 4--fenil-2-exo-bornánamint a 11. és 12. példában leírt eljárással állíthatjuk elő a megfelelő oxim-10 ból. 16. példa: 15 2,3 g 2,3-diklór-l,4-naftokinon 50 mi benzollal készített elegyéhez 50 "C-on 2,6 g racém 4-fenetil-2-exo-bornánamin és 1,38 ml trietilamin 50 ml benzollal készített oldatát csepegtetjük. Az elegyet a beadagolás után 24 órán át 60 °C-on 20 keverjük. Äz elegyet lehűlni hagyjuk, majd vízzel mossuk, a benzolos fázist bepároljuk, és a maradékot metilénklorid és n-hexán elegyéből kristályosítjuk. 3,3 g vörös, kristályos, 133—134 °C-on olvadó racém 2-klór-3-[<4-fenetil-2-exo-25 -bornil)-amino]-t,4-naftokinont kapunk. • A kiindulási anyagként felhasznált racém 4--fenetil-2-exo-bománamint a következőképpen állíthatjuk elő: 30 61 g fenetil-bomeol és 60 ml ecetsavanhidrid elegyét 4 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd az elegyet vákuumban bepároljuk. A maradékhoz benzolt és vizet adunk, és nátriumhidrogénkarbonáttal semlegesítjük. A két fázist 35 elválasztjuk, és a vizes fázist benzollal kétszer mossuk. A benzolos oldatokat egyesítjük, nátriumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot 0,01 Hgimm nyomáson desztilláljuk. 40 g racém 2-(l-feniletilidén)-kamfánt 40 kapunk. 72 g racém 2-(l-feniletilidén)-kamfán és 24,6 g acetonitril elegyét 5 pemc alatt 60 ml tömény kénsavoldat és 900 ml jégecet 60 °C-os élegyébe 45 csepegtetjük. Az elegyet 10 percig 60 "Oon keverjük, majd újabb 24,6 g acetonitrilt adunk hozzá. Az elegyet 10 órán át 60 °C-on tartjuk, majd 1,5 kg jégre öntjük és metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos oldatokat egye-30 sítjük, vizes nátriumhidrogénkarbonát^oldattal mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 1 : 2 arányú n-hexán — metilénklorid elegyből kristályosítjuk. 169—171 °C-on olvadó racém N-(4-fenetil-2-exobornil)-55 ^acetamidot kapunk; hozam: 19,6 g. Az anyalúg feldolgozásával újabb 6,5 g terméket kapunk; op.: 166—169 °C. 8,1 g racém N-^4-fenettl-2-exo-bornil)-acet-60 amid, 800 ml 6 n sósavoldát és 400 ml etanol elegyét 60 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, és a maradékot imiatainiol és víz elegyéből kirii-itiályosítjuk. 4,1 g racém 4-fenetil-2-exo-bornán-65 amin-hidrokloridot kapunk; op.: 277—278 °C. 8