162584. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-(helyettesített ciklopent-1-en-1-IL)-3,7-dimetil-nona-2,4,6,8-tetraén-származékok előállítására
3 162584 4 9^2-etil-5^5-diimetil--ciklopent-l-én-il-i.l)-3,7-dimetil-nooai2,4,6,!8jtetraón^l-sav; 9-(i2,í5,5^trimetil^cikloipeint-l-érí-l-il)-3,7-dimetil-nona-2,4,ß,i8-tetraen-ilHsav; 9^i2-acetil-i5,5-dimetil-icikilopentHl-en-il-il)-3,7--dimetilHnoina-i2,4,!6,i8^tetraén^l-savetilészter; 9-(2^5,i5-.teimetil^oiklopent-!l-énHl-il)-i3j7-'dimetil--nona-,2,4,.6,8-tetraén-il-'savetilé9zter; ^^02-acetiI•J5,l5-ld, ial^etil-ciiklopent-^l-én^l41)-3,7-^dimetil-mana-2,4,l6^tetraén-l Jsawetilamid; 9-<2-acetil-6,5-tdiimetil^oiklol pentHl-én-tl-il)-3,7--^dámetil-Jiona-2,4,6,8-tetiraéin-l] -ol; S-(2,i5,i5taiimetliíl-cflk!^^ nnoinaH2,4,'6,8-j tetraén-il-ol; 9-|(i2v5^-trimetilnciklopent-il-én-;l-iE)-l3,[7-dimetil-mona-t2,4,€,i8-tetraem-il-savetilamid; 9H(í2^5,i5-tómetál-iciklope!nt-d-én-'l-il)-3,7-d'imetilnotna-i2,4^6^8-tetraén-<l-savizoibuitilaimid; 1 -métoxi-9^(2-<aeetil-i5 ,15-dimetil-ciklopewt-l-én--l-il)-3,7-dtaietil-inona^2,4,6,!8-tétraén; l-beinzdloxi^9^(i24,5-triinetíl-ciiklopent-il-én^l-Jl)-3,7-drnietil-moina-2,4 fi ^^tetraén; ]-palm.itoiloxi-9-i(2-acetil-i5,:5-<diimetil^ciklopeiit-il-én-141)-i3v7^dime1ál-(nona-2,4,i6,8-tétraén; 1 -benzoiloxi-ÍH 2,6 ,5-trimetil-<ciikdopent-il -én-1 -il)^3,7-dimetil-noina-:2,4,6,!8-tetraén. A találmányunk tárgyát képező eljárást az jellemzi, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben X' jelentése acetilcsoport és R> jelentése karboxil-, alkoxikarbonil-,vagy aralkoxikarbonil-csoport) vízlehasítás köziben ciíkflliizáíliuinlk, vagy vailaimlaly (III) általiámos képletű foszfóhiumsót (mely képletben X" jelentése acetil-^csoport, melynek karbonil-csoportja ketjalozva vam, vagy etil-tosopoint vagy metil-tcsoport; Y jelentése aril-csoport és Z jelentése halogénatom valamely (IV) általános képletű aldehiddel reagáltatunk (mely képletben R2 jelentése a fent megadott), vagy valamely (V) általános képletű aldehidet (mely képletben X" jelentése a fent megadott) valamely (VI) általános képletű foszf óniumsóval reagáltatunk (mely képletben R2, Y és Z jelentése a fent megadott) és kívánt esetben tetszésszerinti sorrendben egy kapott savat észterezünk vagy amidálunk, vagy a jelenlevő keto-csoport ketálozása után redukálunk és deketálozunk, vagy kívánt esetben egy kapott észtert hidrolizáluink vagy aimiidáluiník, vagy a ijedlenlevő ketocsoport ketálozása után redukálunk és deketálozunk és kívánt esetben egy savból vagy észterből kapott alkoholt éterezünk va'gy észterezünk, és kívámit esteitibetn egy jelenlevő X = acertlil-icsoport 1-hidroxietil-csoporttá vagy etil-csoporttá redukálunk. A (III) és (VI) általános képletben Y helyén aril-csoportok a szokásos aril-csoportok, előnyösen egy gyűrűt tartalmazó csoportok lehetnek (pl. adott esetben hlelyettesíitJatt femil-csoport, pl. fenil-, tolil-, xilil-, mezitil- vagy p-metoxd-fenil-csoport). A Z helyén levő halogén-ion előnyösen klorid-, bromid- vagy jodid-ion lehet. A (III) és (V) általános képletű vegyületekben X" helyén levő acetil-csoport ketálozva van. A ketál-képzéshez előnyösen kis szénatomszámú alkanolokat és kis szénatomszámú glikolokat (pl. 5 metanolt vagy etanolt ill. etilénglikolt) alkalmazhatunk. A. (II) általános képletű kiindulási anyagok valamint a (III) és (V) általános képletű kondenzációs komponensek új vegyületek, melyek 10 pl. a következőképpen állíthatók elő: A (II) általános képletű diketonokat pl. oly módon állíthatjuk elő, hogy A-vitamin-savat vagy valamely észterét (pl. A-vitamin-etil-ész-15 tért) erős oxidáló-szerrel i(pl. krómkénsav segítségével, krómtrioxid (vizes kénsav) szerves oldószer i(pl. aceton vagy tetrahidrofurán) jelenlétében —15 °C és +30 °C közötti hőmérsékleten oxidálunk. A kristályos melléktermékek elvá-20 lasztása után visszamaradó olajos 3,7,11,11-tetrametil-10,15-dioxo-hexadeka-2,4,6,8"tetraén-l-sav^ etilésztert (retinon savetilészter) kovasavgélen vagy alumíniumoxidon történő adszorpció útján (eluálószer 3 : 1 arányú hexán-etilacetát elegy) 25 tisztíthatjuk. Az X" helyén acetil-csoportot tartalmazó (III) általános képletű foszfóniumsókat és (V) általános képletű aldehideket pl. a következőképpen állíthatjuk elő: 30 ./?-Jonont szerves oldószerben (pl. benzolban) forrási hőmérsékleten' etoxikarbonil-metilén-trifenilfoszforánnal történő kezeléssel 5-(2,6,6-trimetil-ciklohex-l-én-il)-3-metil-penta-2,4-djén-savetilészterré" alakítunk, majd a retinonsav-35 etilészter előállításánál leírt módon 3,7,7-trimetil-6,ll-dioxo-dodeka-2,4-dién-l-savetilészterré oxidálunk. A kapott diketont ezután ciklizálószerrel (pl. perklórsawal) szerves oldószerben (pl. etanolban) szobahőmérséklet és a reak-40 cióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten történő kezeléssel 5-(2-acetil-5,5-dimetil-ciklopent-l-én-l-il)-3-metil-penta-2,4-dién-l-savetilészterré ciklizáljuk. A kapott észtert — adott esetben elszappano* 45 sítás után — a megfelelő alkohollá redukáljuk. Az észtert vagy az észterből kapott savat — a keto-csoport megvédése (pl. a fentemlített ketálozószerek pl. etilénglikol segítségével) után 50 hidegen valamely vegyes fémhidriddel (előnyösen lítiumalumíniumhidáriddel szerves oldószerben i(pl. éterben vagy tetrahidrofuránban) 5-[2--(l-etiléndioxietil)-5,5-dimetil-cik"lopent-l-én-lil]-3-metil-penta-2,4-dién-l-ollá redukáljuk. 55 A kapott alkoholt önmagában ismert módon brómozzuk és a kapott 5-i[2-J (l-etiléndioxietil)-5,5~dimetil-ciklopent-l-én-l-il]-3-metil-2,4-dieníl-bromidot. valamely triaril-foszfinnal a kívánt (III) általános képletű foszfóniumsóvá ala-60 kítjuk. Az alkoholt ismert módon trifenilfoszfómumforomiddal dimetilformamid jelenlétében közvetlenül (III) általános képletű foszfóniumsóvá alakíthatjuk. A fentiek szerint kapott alkoholt oxidálószer-65 rel (pl. mangándioxiddal szerves oldószerben) pl. 2
