162582. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására

162582 6 -rntro^5~fanil-2HHl,4-benzodiazepin-3-an etanol' /víz eiegyéből történő kristályosítás után 153 — 158 °C-on olvad. 4. példa: 1,34 g .(5,0 millimól) 2,3^dihidro-7^.nitro^5-fenil~lH-l,4-benzodiazepint jéghűtés közben 250 • ml-es, mágneses keverővel ellátott hárominyakú 10 lombikba mérünk be. 30 perc alatt 27.1 ml 0,074 mólos kloroformos ruténiuimtetroxid-oldatot (20 millimól, 4 ekvivalens) csepegtetünk be és a reakcióelegyet további 1 órán át keverjük. 5 ml 2-propanoLt adunk hozzá, majd a képződő 15 elegyet szűrjük és tetrahidrofuránnal mossuk. Az egyesített szürleteket szárazra pároljuk; sárga, szilárd anyag marad vissza. Etanolos kristályosítás után fehéres, 221—327 °C-on olvadó prizmák alakjában 0jl9 g l,i3-dihidro-7- 20 -nitro^5-fenil-i2H-l ,4-benzodiazepin-2-ont kapunk. 5. példa: 25 681 mg (2,5 millimól) 7-klór-l, 3, 4, 5-tetrahidro-5-f enil-i2H^l ,44>anzodiazepin-i2-oint —10 GC-on (sósjeges fürdő) mágneses keverővel ellátott 500 ml-es, háromnyakú lombikba mérünk 30 be. 30 perc alatt 150 ml 0,0.67 mólos kloroformos ruténiumtetroxid-oldatot (7,0 millimól, 2,8 ekvivalens) csepegtetünk be és további 30 percen át keverjük. A reakcióelegyhez 5 ml 2-propanolt adunk, szűrjük és szárazrapároljuk. Az 35 ilymódon kapott 271 mg 7-klór-l ,3-dihidrcM5-if enil-i2H-l ,4-)beinzodiaziepLnH2-Jon saénitlefaiakilorid/ 'hexán elegyből történő kristályosítás után 215,5—217,5 °C^om olvad. 40 6. példa: 0,5 g (0,001166 mól) 7-iklár^l,l3-dihiidro-3-hidroxi-'l-1

metilH5^fénil-i2H-;l,4-jbenzodiazepin^2^an és 45 12 ml kloroform oldatát keverés és jéghűtés közben 51 ml 0,0647 mólos kloroformos ruténiumtetroxid-oildattal i(0,0O33i2 mól) eseppenként elegyítjük. 18 óra múlva 15 ml vizet adunk hozzá és az elegyet Celiten szűrjük. A kloro- 50 formos réteget elválasztjuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A kapott olajhoz kétszer diklórrnetán/hexán elegyet adunk, miközben a képződő csapadékot eltávolítjuk. Az anyalúgokat éterrel kristályosít-* 55 juk és a terméket diiklórmetán/hexán elegyből átkristályosítjuk. Fehér, li©9—il74 °C-on olvadó prizmák alakjában 0,3 g 7nklór-l,i3-cühidro-lmetil-5-fenil-:2H-l ,4-benzodiazepin-2,3-diont kapunk. 60 7. példa: 3 g (0,0105 mól) 7-klór-ly

3-dihidro-34iidroxi-5-fenil-2H-l,4~banzoddazepin^2-an 10 ml kloro- 65 formmal képezett szuszpenzió ját keverés és jégfürdőm való hűtés közben 2 ml 0,647 mólos kloroformos ruténiumtetroxid-oldattal .(0,013 mól) kezeljük. A reakcióelegyet 18 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, 25 ml vizet adunk hozzá és az oldatot Celiten átszűrjük. A szürletban képződő csapadékot szűréssel elválasztjuk és előbb etilaoetátból, majd diklórmetán' petroléter elegyből átkristályosítjuk. Sárga, 243—251 °C-on olvadó lemezkék alakjában 1,7 g 7^klór—1 ,3-dihidro-5Hf enil-2H-il ,4-benzodiazepin-2,3-diont kapunk. 8. példa: 1 g (0,00348 mól) 7-JdórHl,i3,4,6-tetrahidro-l-metilH5^enil-2H-il,44Denzodiazepin-2-oin 25 ml kloroformmal képezett oldatát keverés és jégfürdőn való hűtés közben 10 perc alatt 108 ml 0,047 módos kloroformos ruténiumtetroxid-olaattal (0,00i696 mól) elegyítjük. A reakcióelegyet 13 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd további 76 ml ruténiumitetroxid-oldatot (0,00485 mól) adunk hozzá. Az elegyet 18 órán ác állni hagyjuk. 50 ml víz hozzáadása után az elegyet Celiten átszűrjük. A kloroformos réteget elválasztjuk, vízmentes nátóumiszultfát felett szárítjuk és szárazrapároljiuk. A maradékot éterből kristályosítjuk. Fehér, 1.28—il32 °C-on olvadó prizmák alakjában 7-klórHl,3^di-Mdro-l-metil-(5-fenil-i2tH-il,4-benzodiazeipin-2-ont kapunk. Az anyalúg vékonyrétegikromatográfiás vizsgálat szerint jelentős mennyiségű 7^klór^l,3--diihidro-1 -metil-S-fenil-ßH-l ,4jbenzodiazepin-2,3-diont tartalmaz. Kitermelés: 0,i6 g. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (II) általános képietű vegyületek előállítására (mely képletben B jelentése halofenil-, fenil-, nitrofemil- vagy piridil-csoport; R és Rí jelentése hidrogénatom, halogénatom, nitro- vagy trifluormetil-csoport; R2 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkilcsoport és R;) jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkil-, kis szénatomszámú haloalkilvagy di- .(kis szénatamszáimiú)-,ailkilamino-kis szénatomszámú alkil-esoport), azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet, .(mely képletben R, Rj, R2 és R3 j.elentésie a fent megadott; Z jelentése kiarboniil- vagy* metiléncsoport és A jelentése (a) vagy (b) képletű szerkezeti elem, ahol B jelentése *a fent .megadott, miimellett amennyiben Z jelentése karboniil-cso- • port, úgy A i(.b) képletű szerkezeti elemet képvisel) ruténiiumtetroxiddal oxidálunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemiezve, hogy valamely 7-halogén-i2,;3-!dihidro-i5Hfenil^2H-ll,4-ibenzodiaaepinit ruiténiiumibetroxiddal 7-halogénül ,3-dcbhidro-5-fenil-i2H-l ,4-ibenzodilaze;piin-2->onina oxidálunk. pin-2-onná oxidálunk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás fogainatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 7-Jdor-.2,3-3