162579. lajstromszámú szabadalom • Eljárás xantonszármazékok előállítására
3 162579 4 akkor célszerűen 1—4 szénatomos alkil-csoportot képvisel. A kiemelt vegyületek közé a következők tartoznak : 7-nitro^9-oxo-xa<n.tén^2-karibonisav, 7-amino-9-oxo-xantón-j2-:karbonsav-íhidroklorid, 6-nitro-*9-oxo-xantén^2-karbonsav, 6nmetoxi-i9-oxo-xantén-i2-kanboinsav, fi-prapoxi-^9-oxo-xantén-2-j kar,bonsav, 6-(2-hidroxietoxi)^9-oxo-xanitén-l2-ikarbonsav, 6-^(2-ihidroxiiprQpoxi)-'9HOXo-xani tén-2Hkarbonsav, e^-ráetoxietoxiJ-S-oxo-xanitén-^-karfoonsav, ön(2-dimetilamino-etoxi)-9-oxo-xantén^-kar bonsav, 6-{izoprQpoxi)-9-oxo-xantén-2^karbonsav, 6-[2l(24údroxieitoxi)etoxi]H9-oxo-xantén-2--ikarbonsav, 6-J (2-fenoxietoxi) J 9-oxo-xantén^2^karfboinsav, 6^2nfendl-etoxi)H9Hoxo-xaaiitjén^2-lkaii1b|oinlsav, 6^fenoxÍH9-oxo-xantén^2-kairibonsav, 6ibenziloxi-9-oxo-xantén-2-karbonsav, 6-metoxi^7Hnitro-i9-oxo-xantén-l2-karibonsav, 5-metoxi-9-oxo-xanitén-:24caribonsav, 7-metil4)-oxo-xanténH2-karibonsav, 6JndÉn«toxi-i9HOxio-xamtlénr^4dairíbpn!siaiv, 7-metoxi-9-oxo-xantén-^2-karbonsav és nátriumsója, 7-dimetila)mino-9-oxo-xantén-i2 ^karbonsav, 7-(N-metilaimino)-9^oxo-xantén^2^karbonsav, 74iidroxw9-oxo-xantién-2-karbonsav és etilésztere, 7-amino-9-oxo-xantén-2-karbonsav és metilésztere, 7-metánszultfoinamidoH9^oxo-xantén-i2-.karibo:nsav és metilésztere, 7-dimetilainmo-6-metoxi-i9-oxo-xantén-i2--karbonsav, 7-izopropoxi-í9-oxo-xantén-2-karbonsav, 7-i(l2ihidroxietoxi)-9-oxo-xantén-l2-karibonsav és nátrium-sója, 7-klór-)9-oxo-xantén-l2-ikainbonBaiv, 6-klór-i9-oxo-xian: tén-J2-karbonsav, 7-()N-oneitil-ffne|táinBimlfoiniamiido -karbonsav, 2-f(lH-tetrazol-5-il)-xantén-9-on, 6-i(3-hiidroxiprapoxi)-2H(lH-tetrazol-5-il)--xanitén-9-on, 7-dimetiIamino-2-4(liH-tetrazol-5-il)-xantén^9-on, 6,7-dimetoxiJ 2-l(iliHjtetrazol-i5-il)-xantén-9-on, 7-metoxi-i2-)(ilH-tetrazol-i541)-xantén-i9-on, nátrium- és morfolin-^ója. A találmány szerint előállított xantonszármazékok antigén-antitest reakcióknál spazmogének felszabadulását •gátolják. Ezt a hatást patkányokon PCA {passzív bőr allefgiás-ookk) próbán Ogilvie (J. Immunol. ,1067, 12., 2, p 113) módszere 'szerint vizsgáltuk. A 24. példa szerint ielőállíitlotit vegyület initrjaivénlás adagolásnál 5—(7-szer haíásosabb, mint a nátrium-kromoglikát a PCA reakció inlhibitálásánál Nippostrongylis rasiliensis antigénnel érzékenyített patkányoknál. A kapott eredmények azt mutatják, hogy a 9. példa szerint előállított AH 3556-os vegyület mintegy kétszer olyan hatásos, mint a dinátrium-kromoglikát. (Intal, Merck Index 3. •r> kiadás, függelék .17120 o.) A 17. példa szerint előállított AH 7725. vegyület megakadályozza a farmakológiai mediátorok felszabadulását. A PCA vizsgálat azt mutatta, hogy 15—-20-szor hatásosabb hisztamin blokkoló, mint az Intal. 10 Felhasználási területe asztma, szénanátha. A 24. példa szerint előállított AH 7079-es vegyület szintén megakadályozza a farmakológiai mediátorok felszabadulását. Ez a vegyület a PCA vizsgálat szerint ötször olyan hatásosan 15 blokkolja a hisztainin felszabadulást, mint az Intal. A kísérletek szerint az AH 7070-es vegyület hatásos antiallergiás készítmény, eredményesen alkalmazható légúti megbetegedéseknél, antigén reakciók kiküszöbölésére. 20 A fenti hatás folytán az előállított vegyületek exogén antigén kombinációknál reaktív antitestekkel kombinálva használhatók, pl. exogén, asztma, szénaláz, csalánkiütés, ekcéma, vagy atópiás dermatitisz gyógykezelésénél. 25 A találmány oltalmi köre kiterjed olyan gyógyászati készítmények előállítására is, amelyek hatóanyagként valamely I általános képletű xantaniszáiflmazélkiöt, ennek sióját, vagy észterét 30 tartalmazzák, egy gyógyászatilag elfogadható . hordozóanyag, kötőanyag vagy más segédanyag kíséretében. A gyógyászati készítmények kiegészítő haitiáainyiaglolk|a|t is tair|tjataiazlh|ataak, pl- härgőtágítószert, antihisztamint, nyugtatószert vagy 35 szorongás ellen használt gyógyszereket. A gyógyászati készítmények perorális adagolásra tabletta, kapszula, szirup vagy emulzió alakjában készíthetők. A gyógyászati készítmények belélegzéssel is 40 adagolhatok, por, vagy aeroszol spray-készítmény alakjában. Az aeroszolok nyomás alatti tartályban mérőszeleppel ellátva készíthetők el, amelyekkel előre meghatározott gyógyászati dózist lehet adagolni, vagy vizes oldatok alakjá-45 ban aeroszol készülék segítségével permetezrhetők. A hatóanyag dózisa tág határok között változhat. Megfelelő perorális dózis-határ 220—1500 mg, belélegzésre 1—20 mg. 50 A találmány szerinti eljárás az I általános képletű vegyületek előállítására azzal jellemezhető, hogy valamely II általános képletű savszármazékot a III általános képletű xantonokká 55 ciklizálunk. E képletekben R7 , R 8 és Z szubsztituens jelentése megegyezik az I általános képletben definiált Rt, R2 és X szubsztituensek jelentésével, vagy olyan szubsztituenseket jelent, amelyek a szerves kémiából jól ismert módisze-60 rekkel ilyen szubsztituensekké átalakíthatók. Így pl. a Z szubsztituens metil-csoportot jelent, amelyet utólag karboxil-csoporttá oxidálunk, vagy egy nitril-csoport, amelyet savvá hidrolizálunk vagy az 5-(lH)-tetrazolil-funkcSós>cso-65 porttá alakítunk át. A ciklizálást kondenzáló-2
