162546. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,3,6-tetrahidro-4-piridilmetil-karbonsavészterek előállítására
162546 16 16 44. példa: o-FenU^ciklopeintáinecetsav-4H[(il^-ihidroxi©tU)^1^^3,6-tetrahidraipiridil-ihetál]^szter-4hidroklorid 8,1 g i(Ö$24.mól) a-fenilHCÍklopenitánecetsav-4--(1 ,l2,i3,6-,tetoaltódropiridilHme^^ ridfaoz hozzáadunk 3,73 g (0,03 mól) brómetánoit, 6,3 g (0,05 mól) inátriuimkarbonátot és 70 ro.1 vízmentes acetonitrilt, és 3 óra hosszat keverés köziben visszafolyatással forraljuk. A kivált szerves sókat leszüvatjuk, az aeetonitrilt ledesztilláljúk, és a maradékot metilénkloridban old-r juk. A metilénkloridos oldatot vizes nátóumkambonát oldattal kirázzuk, és a vizes fázist metilénkloriddal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, nátriumszulfáton szárítjuk, és a .tömény oldatból éteres sósavval az a-íenü-ciklapentánecetsav-4-i[(il-i/SHhidroxietil)-l,2,i3,i6-teitrahidmpí>rMUHmetil]Hés2terHhidrokloridot leválasztjuk. Ä kristályokat leszívatjuk, és aceton és éter elegyéből annyiszor áitkristályosítjük, amíg az olvadáspontja állandó lesz. Olvadáspontja 124—4l!24,'5 °C. Kitermelés 6,4 g (az elméletinek A 44. analóg módon állítjuk elő a következő vegyületeket:,. 45. példa:.; o-Penü-icikIopen(tánei(Atsaiv-i(rl-izabutil-l ,2,3,6--itetrahidropiridil-metil)-észter-ihidroklorid Készül a-íendlHdklQpenitánecetsav-4-<(il,2,3,6-tetrahídropiridil-me(fcil)-észtierJhidrokloridnak izobutilbromiddal való reakciójával. Olvadáspontja 171—il74 °C (acetondtril és éter elegyéből). 46. példa: a-FenU-ciklopmtánecetsav-(ilnpropargil-sl ,2,3,0--tetraMdropirMil-metil)-észter-ciftrát Készül a-f enM-iciklopein(táneoeteav-4-(l ,2,3,6-tetraMdropiridálMmetiljHészternhidrokloridnak propargilbromiddal való reakciójával. Olvadásipontja 1,10—-M5 °C (aceton és éter elegyéből). 47. példa: a-Fenü-iCiklopen1)áneoetea(v^[il^2'-icianoetil)-il^,3,6-4;etrahádropiridiUmetilj-észter-(hidroklorid Késiül a^eniWklapenitánecetsav-4-(l ,2,3 j6-tetraMdroipiridil-metil)-ész*er-hidrokloridnak 2-ciano-etiUklariddal való reakciójával. Olvadáspontja 154—456 °C (aceton és éter elegyéből). 48. példa: a-Fendl-oiklopentánecetsav-íl-benzil^l^.'S.e-4etrahidro-'piridil^metil)-észter-(hidraklorid Készül a-íeniil-ciklopenitáneoetsav^4-(ly 2,3^6-,tetraWdropiridil-metil)-észter^Mdrokloridnak benzilbromiddal való reakciójával. Olvadáspontja 185—187 Ö C (acetonitrilbol). -•6 '" 49. példa: a-Fenil-ciklopentánecetsav-4-i[(il^4clóiretil)-l,2^,'6-tetrahidropiridiil-metil]-észter-ihidrö-10 klorid 3 g (0,079 mól) a-fenilHCikloipentánecetsav-4--[(il-j/Í^Má^oxi'etil)^l,2,3^6-rtetrahidrop:iiridiil-metil]-észter-hidrokloridot feloldunk 20 ml tionilklo-15 ridlban, és 2,6 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezalatt a reakció lejátszódik. A tionilklorid feleslegét vákuiumiban ledesztilláljuk, és a maradékot még 3 ízben acetoniban oldjuk, majd az acetont vákuümlban ledesztilláljuk. A kris-20 tályokat forró acetonban oldjuk, éterrel leválasztjuk, és leszívatjuk. A leszívatatt kristályokat aceton és éter elegyéből annyiszor átkristályosítjuk, amíg az olvadáspont állandó lesz. Olvadáspontja 145—146 °C. Kitermelés 2,1 g 25 (az elméletinek 66^°Va). 50. példa: 30 (+)-, illetve (-—J^anfenü-ciklopentánecetsav-H4-(l,2^3,!6-tetralhidropiridil-metil)-észter-hidroklorid 76 g (0,25 mól) racém a-fendlHciiklopenitánecet-35 savH4H(il^2,!3,i6-tetrahidropiridiil-nTietil)Hésztert és 38,2 g (0,26 mól) m-)Hborkősavat 400 ml forró alkoholban feloldunk. A lehűtéskor kiváló kristályokat először 2 ízben metanol és etanol 1 :1 arányú elegyéből, majd állandó olvadáspont és 40 forgatóképesség eléréséig tiszta metanolból átkristályosítjuk. Kitermelés 36,7 g; olvadáspontja 160—(162 °C; H^D -H280 (c=5, DMSO). Az anyakigokból a bázison keresztül D(—)-45 ^borkősawal a foalraforgató bázis tartarátját kapjuk, amelyet állandó olvadáspont és forgatóképesség eléréséig metanolból átkristályosítunk. Kitermelés 24 g. Olvadáspontja 160—,162 °C; [«Po —28° (c=5, 0,1*480). 80 Minidkét tartaráitiból tömény ammónia oldattal felszabadított emantiomer bázisokat ismert módon hidrokloriddá átalakítjuk. A következő vegyületeket kapjuk: 55 a) (-(-)^a-Fenil-ciklopen!tánecetsav^4-i(l,2,3,6--tetraMdropiriidil-^metól)-észterJhidroklorid Olvadáspontja ..iai,5—123j5 °C (aceton és éter elegyéből); M^D +30,5° (c = 5, alkoholban). 60 b) (—)-<a-FenilHciklopentánecetsav-4H(l ^2V 3,6--tetrahidropiridÜHmetálJ^szter^hidroklorid Olvadáspontja 120—,122 °C (aceton és éter 05 elegyéből); [U]% D —30° (c=5, alkoholban). 8
