162546. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,3,6-tetrahidro-4-piridilmetil-karbonsavészterek előállítására
5 162546 6 aromaanyagokat, mint vanilin vagy narancskivonat, tartalmazhatnak. Ezenkívül szuszpendálást elősegítő anyagokat vagy telítőanyagokat, például nátriumkarboximetilcellulózt, nedvesítőszereket, például zsíralkoholok etilénoxiddal 5 képzett kondenzációs termékeit, vagy védőanyagokat, például p-hidroxibenzoátot is tartalmazhatnak. Egy vagy több hatóanyagot, illetve hatóanyagkombinációt tartalmazó kapszulákat például úgy 10 állítunk elő, hogy a hatóanyagokat iners hordozóanyagokkal, mint a tejcukor vagy szorfoit, összekeverünk, és zselatinkapszulákba töltjük. Alkalmas kúpokat például a kiválasztott hor- 15 dozóanyagoknak, mint a semleges zsírok vagy polietilénglikol, illetve származékaik, a hatóanyaggal való összekeverésével készítünk. A következő példák szemléltetik a találmány 20 szerinti eljárást, anélkül, hogy azt ezekre korlátoznánk. Gyógyszerkészítmények A) Drazsék Egy drazsémag tartalma: a-fenil-ciklopentánsav-4-(l-metil-1,2,3,6-tetrahidropiridilmetil)-észter-metánszulfonát tejcukor kukoricakeményitő zselatin magnéziumsztearát Előállítás: 10,0 mg 57,0 mg 30,0 mg 27 Q mg 1,0 mg 100,0 mg A hatóanyag tejcukorral és kukoricakeményítővel készült keverékét 10%-os vizes zselatin oldattal 1 mm lyukbőségű szitán granuláljuk, ^0 °C-on megszárítjuk, és újból granuláljuk. A granulátumot magnéziumsztearáttal összekeverjük, és összepréseljük. A kapott magokat ismert módon bevonattal látjuk el, amely cukor, titándioxid, talkum és arabmézga vizes szuszpenzíójából készül. A kész drazsékat méhviasszal polírozzuk. Drazsésúly: 150 mg. B) Tabletták Egy tabletta tartalma: a-fenil-ciklopentánecetsav-4-(l-metil--1,2,3,6-tetrahidropiridikmetil)--észter-metánszulfonát tejcukor kukoricakeményítő oldható keményítő magnéziumsztearát 25 Előállítás: A hatóanyagot és a magnéziumsztearátot az oldható keményítő vizes oldatával granuláljuk, a granulátumot megszárítjuk, és a tejcukorral és kukoricakeményítővel alaposan összekeverjük. A keveréket 180 mg súlyú tablettákká préseljük. C) Kúpok Egy kúp tartalma: a-fenil-ciklohexánecetsa v-4-i( 1 -metil-: -1,2,3,6-tetrahidropiridil-metil)-észter-metobromid kúp alapanyag 30 mg 1670 mg 1700 mg Előállítás: A finoman porított anyagot bemerülő homogenizátorral a megolvasztott és 40 °C-ra lehűlt kúp alapanyagba keverjük. Az anyagot 35 °C-on enyhén hűtött formákba öntjük. D) Ampullák 30 Egy ampulla tartalma: benzilsay-4-(l-etil-l,2,3,6-tetrahidro-piridií-metól)-észter^hid>mklorid nátriumklorid 35 desztillált vízzel kiegészítve 1,0 mg 18.0 mg 2.0 ml-re Előállítás: 40 A hatóanyagot és a nátriumkloridot feloldjuk kiforralt, kétszer desztillált vízben, az oldatot szűréssel elválasztjuk a szuszpendált szilárd anyagoktól, és aszeptikus körülmények között 2 ml-es ampullákba töltjük. Végül az ampullá-45 kat sterilizáljuk és lezárjuk. Egy ampulla 1 mg hatóanyagot tartalmaz. Előállítási példák 50 I. Kiindulási vegyületek 1. példa: 55 l-metil-l,2,3,6-tetrahidro-4-piridil-karbinol A kiindulási anyagként használt l-metil-1,2,-3,6-tetrahidro-4-piridil-karbinolt l-metil-4-hidroximetil-piridiniumbromidnak (op. 118—120 °C) 6 mg nátriumbórhidriddel való redukciójával állítjuk 100 mg 60 elő. 22,8 g (0,6 mól) nátriumbórhidridnek 50 ml 0,1 n nátriumhidroxiddal készült oldatát keverés közben 1 óra alatt —5—0 °C-on hozzácsepegtetjük 102 g (0,5 mól) l-tnetil-4-hidroximetil-piridiniumbromidnak 600 ml metanollal készült oldalához. A reakciókeveréket 1 úra hosszat 0 64 mg 8 mg 2 mg 180 mg 65 3
