162518. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D,D'2,2'-(Etiléndimino)-DI-1-butanol-dihidroklorid előállítására

162518 6 Példa 4620 g d-2-amino-l-butanol és 320 g etiléndiklorid elegyét 80 °C-ra melegítjük és hagyjuk, hogy a hőmérséklet az exoterm reakció következtében körülbelül 130 °C-ra melegedjék. Egy óra múlva az elegyet körülbelül 95 °C-ra hűtjük, lassan hozzáadunk 253 g nátriumhidroxidot, és egy órán át az elegy hőmérsékletét körülbelül 112 °C-on tartjuk. A nátriumhidroxid körülbelül 4 mm átmérőjű darabkák alakjában van jelen. Az elegyet 70 °Ora hűtjük, és a reagálatlan d-2-amino-1-butanolt vákuumdesztillációval visszanyerjük. A desztillációt 20 Hgmm alatti nyomáson és 130 °C alatti hőmérsékleten végezzük, a fűtés sebességét a hűtő kapacitása szabja meg. A desztillációs maradékhoz 90 °C alatti hőmérsékleten 2900 g izopropanolt adunk és az elegyet 30 percen keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután lehűtjük 60 °C-ra és ezen a hőmérsékleten szűrjük, hogy eltávolítsuk a nátriumkloridot, a szűrőpogácsát 60 °C-on 470 g izopropanollal mossuk. A szűrlet térfogatát izopropanollal 4300 ml térfogatra hígítjuk és a hőmérsékletet 40—45 °C-ra beállítjuk. Hozzáadunk 15 g diatomaföld szűrési segédanyagot és másodszor is leszűrjük. A tiszta szűr léthez 1200 g metanolt és 150 g vizet adunk. A lombikot lezárjuk és körülbelül 250 g sósavat vezetünk az elegy felülete fölé, a gáz nyomása 0,3—0,45 at, miközben a hőmérsékletet 55 °C-ra hagyjuk emelkedni, és az elegy pH-ja 2—2,5. Az elegyet lassan 28 °C-ra hűtjük, és körülbelül 1 órán keresztül keverjük. Ezután előnyösen úgy járunk el, hogy egy kis aliquot részt megtitrálunk, és az elegyhez hozzáadjuk a sósav kiszámított mennyiségét. A helyes végső pH-értéket úgy vizsgáljuk meg, hogy nedves kongóvörös indikátorpapírt használunk, amely szerint a pH-nak savasnak kell lennie. De egyéb pH-mérési módszereket is használhatunk. A fehér kristályos terméket, a d,d'-2,2'-(etiléndiimino)-di-l-butanol-dihidrokloridot szűréssel el-15 20 25 30 35 40 választjuk és izopropanollal mossuk. A terméket óvatosan szárítjuk 75 °C alatti hőmérsékleten, kitermelés 700 g, a termék bomlási tartománya 198,5—204 °C, hamutartalma 0,1%. Az így kapott ethambutol hidroklorid további kezelés vagy tisztítás nélkül is gyógyászatilag alkalmazható tisztaságú. A terméket ismert módon tablettázhatjuk vagy kapszulázhatjuk. 10 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás d,d'-2,2'-(etiléndiimino)-di-l-butanol-dihidroklorid előállítására etiléndiklorid és nagy feleslegben levő d-2-amino-l-butanol reagáltatása és d,d'-2,2'-(etiléndiimino)-di-l-butanol, d-2--amino-1-butanol és azok hidrokloridjai keverékének képzése útján, azzal jellemezve, hogy (1) d,d'-2,2'-(etiléndiimino)-di-l-butanol, d-2--amino-1-butanol és azok sóinak keverékéhez legalább annyi finoman eloszlatott nátriumhidroxidot adunk, amely a jelenlevő hidrogénkloridból nátriumkloridot képez, (2) a reagálatlan d-2-amino-l-butanolt ledesztillálva elkülönítjük az elegytől, (3) az elegyhez 2^4 szénatomos alkanolt adva, a d,d'-2,2'-(etiléndiimino)-di-l-butanol alkanolos oldatát állítjuk elő, (4) az oldattól elkülönítjük az oldhatatlan nátriumkloridot, (5) a keletkező oldathoz sósavgázt adva a d,d'-2,2'-(etiléndiimino)-di-l-butanol-dihidrokloridot lecsapjuk és (6) a d,d'-2,2'-(etiléndiimino)-di-l-butanol-dihidroklorid-csapadékot elválasztjuk az alkanoltól. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az (1) lépésben szabadon folyó nátriumhidroxidot alkalmazunk, amelynek részecskemérete kisebb, mint 5 mm, a (2) lépésben a desztillációt csökkentett nyomáson végezzük, és a (3) lépésben alkanolként izopropanolt alkalmazunk. A. kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. Győr-Sopron megyei Nyomdavállalat, Győr 74.2850