162512. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hexahidroazepin-származékok előállítására
162512 11 12 tekét általában olyan koncentrációban adagoljuk, hogy a kezeléssel a hatásos eredményeket ártalmas vagy mérgező mellékhatások fellépte nélkül érjük el. A találmány szerinti eljárás bemutatására minden korlátozó értelem nélkül az alábbi példákat ismertetjük. 1. példa 3-(m-metoxi-fenü)-l-metü-3-propil-hexahidro-lH-azepin a) 20 ml száraz éterben lévő 18,9 g 2-(m-metoxi-fenil)-pentán-nitrilt 250 ml folyékony ammóniában lévő nátriumamid kevertetett szuszpenziójához adagolunk. A szóban forgó nátriumamidot 2,35 g fémnátriumból állítottuk elő. A kapott oldatot 30 percen keresztül kevertetjük, majd 20,5 g 4-jód-butironitril 40 ml éterrel készített elegyét adjuk hozzá cseppenként. A reakció tökéletessé tételére a reakcióelegyet a továbbiakban 4 órán keresztül kevertetjük. A fenti idő elteltével az elegyhez 100 ml étert adunk, majd az elegyet éjszakán át állni hagyjuk, s így az ammóniát elpárologtatjuk. Másnap az elegyhez 100 ml vizet adunk, a szerves réteget elválasztjuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk, majd az étert desztillációval eltávolítjuk. A viszkózus olaj konzisztenciájú maradékot desztilláljuk és a 0,3 Hgmm nyomáson, 158—164 °C hőmérsékleten desztilláló párlatot felfogjuk. Olyan módon viszkózus színtelen folyadék alakjában 5-ciano-5-(m-metoxi-fenil)-oktán-nitrilt kapunk. b) 7,9 g fenti dinitrilt visszafolyató hűtő alatt 30 ml etilénglikol, 2,3 ml víz és 17 g káliumhidroxid elegyével melegítünk 3,5 órán keresztül. A fenti idő elteltével a reakcióelegyet 100 ml vízbe öntjük, majd éterrel extraháljuk, megsavanyítjuk, majd a vizes réteget ismét éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot magnéziumszulfáton megszárítjuk, majd az étert kis térfogatra bepároljuk. Ekkor az elegyből színtelen tűk formájában 5-karbamoil-5-(m-metoxi-fenil)-oktánsav kristályosodik ki. Az anyag olvadáspontja 172— 174 °C. c) 6,2 g fenti sav száraz tetrahidrofuránban készített elegyét keverés közben cseppenként 7,0 g lítiumalumíniumhidriddel 100 ml száraz tetrahidrofuránban készített oldatába adagoljuk. Az adagolás befejeztével az elegyet 7 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd lehűtjük, és óvatosan 16 ml 5 n nátriumhidroxid-oldatot adunk hozzá. A kivált szervetlen anyagot szűrjük, majd a tetrahidr of uránt desztillációval eltávolítjuk. Ilyen módon maradékként viszkózus olaj formájában 5-amino-metil-5-(m-metoxi-fenil)-oktán-1-olt kapunk. A terméket 0,005 Hgmm nyomáson 132—138 °C-on desztillálva 3,2 g színtelen üvegszerű anyagot kapunk. Ezt a vegyületet 5-ciano-5-m-metoxi-fenil-ok-10 tánsavas etilészter fentiekhez hasonló redukciójával is előállítottuk. d) 4,14 g 5-aminometil-5-(m-metoxi-fenil)-oktán-1-olt feloldunk 20 ml száraz kloroformban, 5 majd az oldatot 0 °C-ra hűtjük és sósavgázzal telítjük. A telítés megtörténte után az oldathoz cseppenként 3,8 g tionilkloridot adunk, a hőmérsékletet az adagolás alatt 0—5 °C között tartva. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékletig hagyjuk felmelegedni, majd 2 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A fenti idő eltelte után a kloroformot vákuumban eltávolítjuk, s a párlási maradékként kapott olajat 50 ml vízhez adjuk. A vízben oldhatatlan anyagot éterrel extraháljuk, majd eldobjuk. A kapott vizes fázist nátriumhidrokarbonát-oldattal meglúgosítjuk, majd éterrel extraháljuk. Az éteres fázist magnéziumszulfáton megszárítjuk. Az éter desztillá-2Q cióval történő elpárologtatása után párlási maradékként 3,85 g sötét színű olaj marad vissza, melyet 110 ml propán-2-olban oldunk. Az oldathoz 4,0 g vízmentes káliumkarbonátot adunk, majd az elegyet 6 órán keresztül visszafolyató 25 hűtő alatt forraljuk. Ezután a káliumkarbonátot az elegyből eltávolítjuk, a propán-2-olt elpárologtatjuk ; párlási maradékként olaj marad vissza. Az olajat desztillálva színtelen, mozgékony olaj formájában 1,8 g 3-(m-metoxi-fenil)-3-propil-30 -hexahidro-lH-azepint kapunk, fpo,ooi = 118—120 °C. e) 2,77 g fenti hexahidro-lH-azepint 3,1 atmoszféra nyomáson 2 ml 40%-os vizes formaldehid, 2,0 g 10%-os palládiumos csontszén és 100 ml 35 abszolút etanol jelenlétében hidrogénezünk. Az anyag az elméleti mennyiségű hidrogént 20 perc alatt nyeli el. A hidrogénabszorpció befejeztével a katalizátort az oldatból kiszűrjük, és az oldószert elpárologtatjuk. Ekkor színtelen, mozgékony olaj *" marad vissza, melyet 1,3 g oxálsav acetonos oldatával kezelünk. Ilyen módon színtelen tűk formájában 2,32 g 3-(m-metoxi-fenil)-l-metil-3-propil-hexahidro-lH-azepin-oxalátot kapunk, op: 124— 126 °C. 45 Elemzés: C 19 H 2 9N0 3 talált: C = 64,8%; H = 8,3%; N = 4,0%; számított: C = 64,9%; H = 8,3%; N = 4,0%. 50 55 2. példa 3-(m-hidroxi-fenil)-l-metil-3-propil-hexahidro-lH-azepin Az 1. példában előállított oxalát 3,28 grammját 3 órán keresztül 30 ml 48—50%-os hidrogénbro-0Q mid-oldattal visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A fenti idő elteltével a hidrogénbromidot vákuumban ledesztilláljuk, majd a párlási maradékként kapott olajat 100 ml propán-2-ollal elegyítjük és az oldószert elpárologtatjuk. Ezt a műveletet 65 többször megismételjük, s így az olajat megszá-
