162512. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hexahidroazepin-származékok előállítására
162512 25 -2-olból átkristályosítva 800 mg végterméket kapunk, op: 212—214 °C. Elemzés: Ci7H25 NO . HBr talált: C=60,0%; H=7,97%; N=4,0%; számított: C=59,9%; H=7,7 %; N=4,l%. 26. példa 3-(m-acetoxi-fenil)-3-etil-hexahidro-lH-azepin 1,5 g 17. példa szerint előállított azepin-hidrogénbromidot lezárt csőben 5 ml ecetsavval elnyeletett hidrogénbromid és 3 ml acetilbromid elegyével 2 órán keresztül 100 °C-on melegítjük. A fenti idő elteltével a csövet lehűtjük, s a reakcióelegyet szobahőmérsékleten, vákuumban szárazra pároljuk. A párlási maradékhoz 25 ml propán-2-olt adunk, majd az elegyet szobahőmérsékleten ismét szárazra pároljuk. A maradékot propán-2-on és éter elegy éből kikristályosítjuk: ekkor 1,36 g piszkosfehér színű kristályokat kapunk, op: 120—125 °C. A terméket propán-2-on és éter elegyében kristályosítjuk át, s ilyen módon 725 mg fenti végterméket kapunk; op: 125—130 °C (az olvadáspont nem éles). Elemzés: Ci6 H 2 3N0 2 . HBr talált: C=56,l %; H=7,l%; számított: C=56,15%; H=7,l%; 26 N=4,0%; N=4,l%. 27. példa 3-(m-acetoxi-fenü)-l-acetü-3-etil-hexahidro-lH-azepin A 17. példában előállított azepin-hidrobromidot 3 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk 5 ml acetilbromid és 10 ml 45% hidrogénbromidot tartalmazó ecetsav elegyével. Ezután az ecetsavat és az acetilbromidot vákuumban történő elpárologtatással eltávolítjuk; a fenti anyagok utolsó nyomait pedig úgy távolítjuk el az anyagból, hogy a termékről toluolt desztillálunk le. A maradékot desztillálva 0,47 g halványsárga üvegszerű anyagot kapunk, fpo,5 = 170—180 °C. Elemzés: C18H25NO3 talált: C=71,25%; H=8,4 %; N=4,6%; számított: C=71,25%; H=8,31%; N=4,6%. 28. példa 3-(m-hidroxi-fenil)-3-izopropil-hexahidro-lH-azepin 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 rilt cseppenként 4,6 g fémnátriumból előállított nátriumamid 200 ml folyékony ammóniában készült szuszpenziójához adjuk. Az adagolás befejeztével a reakcióelegyet 0,5 órán keresztül —30 °C-on kevertetjük, majd 50,8 g 4-jódvajsavas etilészter 150 ml éterben lévő elegyét csepegtetjük hozzá. Ezután a reakcióelegyet 3 órán keresztül kevertetjük, majd éjszakán át állni hagyjuk. A reakcióelegyet másnap a 3. példa a) pontjában leírtak szerint dolgozzuk fel. A terméket desztillálva 28,6 g 5-ciano-5-(m-metoxi-fenil)-6-metil-heptánsavas etilésztert kapunk, fpo,oi = 146—148 °C. b) 24,8 g fenti észtert 250 ml ciklohexánban kb. 6 g nikkelkatalizátor jelenlétében a 4. példa b) pontja szerint hidrogénnel hozunk reakcióba. A hidrogénezés után az oldószert eltávolítjuk; ekkor 4,69 g fehér kristályos anyagot kapunk, op: 146—148 °C. Az anyagot etilacetátból átkristályosítva színtelen tűk formájában 3-(m-metoxi-fenil)-3-metil-hexahidro-2H-azepin-2-ont kapunk, op: 148—150 °C. Elemzés: Ci6 H 2 3N0 2 talált: C=73,7 %; H=9,0%; N=5,2%; számított: C=73,35%; H=8,9%; N=5,4%. c) 6,8 g fenti azepinon 150 ml tetrahidrofuránban lévő elegyét a 3. példa c) pontjában leírt módszerrel 5,0 g lítiumalumíniumhidriddel redukálunk. A terméket desztillálva 6,1 g színtelen olajat kapunk; fpo,oi = 110—-112 °C. A terméket kívánság szerint hidrogénbromidsóvá alakíthatjuk és propán-2-on és éter elegy éből átkristályosíthatjuk. Ekkor 170—171 °C olvadáspontú anyagot kapunk. Elemzés: Ci6 H 25 NO . HBr talált: C=58,65%; H=8,0%; N=4,3%; számított: C=58,6 %; H=8,0%; N=4,3%. d) 2,5 g c) pont szerinti azepint 1 órán keresztül 10 ml 50%-os vizes hidrogénbromid-oldattal melegítünk. A fenti idő eltelte után az oldószert vákuumban történő elpárologtatással eltávolítjuk, majd az utolsó víznyomokat propán-2--ollal történő azeotróp desztillációval távolítjuk el. A végterméket hidrobromidja formájában különítjük el, op: 95—98 °C (színtelen tűk, propán-2-ol és éter elegyéből). Az anyag súlya 2,08 g. Elemzés: Ci5 H 23 NO . HBr talált: C=57,4%; H=8,l%; N=4,0%; számított: C=57,3%; H=7,7%; N=4,5%. 29. példa 3-(m-hidroxi-jenil)-l-, metil-3-izopropil-hexahidro-1 H-azepin a) 3,0 g 3-(m-metoxi-fenil)-3-izopropil-hexa-37,8 g 2-(m-metoxi-fenil)-3-metil-butironit- 65 hidro-lH-azepint 2,0 g 10%-os palládiumos csont-
