162512. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hexahidroazepin-származékok előállítására

162512 21 22 átkristályosítva 1,7 g 116—118 °C olvadáspontú végterméket kapunk. Elemzés: Q7H27NO talált: C=78,0%; H=10,5%; N=5,25%; számított: C=78,l%; H=10,4%; N=5,4 %. 16. példa 3-etil-3-(m-metoxi-fenü)-hexahidro-1 H-azepin a) 3,74 g fémnátriumból készített nátriumamidból és 26,3 g 2-(m-metoxi-fenil)-butironitrilből 150 ml folyékony ammóniában 5-ciano-5-(m-metoxi-fenil)-heptánsavas etilésztert állítunk elő a 3. példa 2. pontja szerint, majd a terméket desztilláljuk. Ilyen módon színtelen folyadék formájában 27,1 g 148—155 °C/0,01 Hgmm forrpontú anyagot kapunk. b) 20,5 g 16. példa a) pontja szerint előállított terméket 200 ml ciklohexánban kb. 6 g Raney-nikkel jelenlétében — a 3. példa b) pontja szerint — hidrogénnel reagáltatunk. A desztilláció után kapott terméket etilacetátból kristályosítjuk át. Ilyen módon 10,0 g 87—88 °C olvadáspontú 3--etil-3-(m-metoxi-fenil)-hexahidro-2H-azepin-2--ont kapunk. c) 50 ml száraz tetrahidr of uránban és 50 ml éterben lévő 16. példa b) pontja szerint előállított 9,1 g azepinont cseppenként 7,5 g lítiumalumíniumhidrid 50 ml száraz éterben lévő kevertetett szuszpenziójához adjuk. Az adagolás befejeztével az elegyet 3 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd a 3. példa c) pontjánál megadott eljárás szerint feldolgozzuk. A desztilláció után színtelen olaj formájában 7,66 g fenti végterméket kapunk, fpo,oi = 108—110 °C. 17. példa 3-etil-3-(m-hidroxi-feníl)-hexahidro-lH-azepin A 16. pálda c) lépésében kapott termék 2,2 grammját visszafolyató hűtő alatt 1,5 órán keresztül 50%-os hidrogénbromid-oldattal forraljuk. Ezután a reakcióelegyet szárazra pároljuk, majd propán-2-ollal ismét háromszor szárazra pároljuk. A kapott olajat propán-2-olban oldjuk és éterrel hígítjuk. Ilyen módon a fenti végtermék hidrobromidját kapjuk. A termék súlya 2,5 g, olvadáspontja 183—185 °C. Elemzés: C14H21NO . HBr talált: C=55,9%; H=7,43%; N=4,35%; számított: 0=56,0%; H=7,4 %; N=4,7 %. 18. példa 25 3-etil-3-(m-hidroxi-fenü)-l-metil-hexahidro-lH-azepin 5 a) 5,13 g 16. példa c) pontja szerint előállított azepint az 1. példa e) pontjánál ismertetett módszer szerint reduktív metilezésnek vetünk alá. A kapott olajszerű nyersterméket hidrobromiddá 10 alakítjuk; a termék súlya 4,9 g, olvadáspontja 142—143 °C. A kapott 3-etil-3-(m-metoxi-fenil)-l-metil-hexahidro-lH-azepin olvadáspontja propán-2-olból történt átkristályosítás után 143—144 °C-ra emelkedik. 15 Elemzés: C15H23NO. HBr talált: C=58,8%; H=8,2%; N=4,0%; számított: C=58,6%; H=8,0%; N=4,3%. b) 2,85 g 18. példa a) pontja szerint előállított metoxivegyületet visszafolyó hűtő alatt 2 órán keresztül 15 ml 80%-os hidrogénbromid-oldattal forralunk, majd az elegyet az 5. példában megadott eljárás szerint feldolgozzuk. Ilyen módon hidrobromid formájában 2,47 g fenti végterméket kapunk, op: 221—222 °C. Elemzés: C15H23NO . HBr talált: 30 C=57,4%; H=7,8%;

N=4,3%; számított: C=57,4%; H=7,7%; N=4,5%. 35 19. példa 3-(m-hidroxi-fenü)-3-propil-hexahidro-1 H-azepin 40 6,1 g 3. példa c) pontja szerint előállított terméket 2,5 órán keresztül 40 ml 50%-os hidrogénbromiddal melegítünk. A kapott anyagot a 18. példa b) pontjánál megadott eljárás szerint dolgozzuk fel. A reakcióban végtermékként 5,88 g 45 fenti anyagot kapunk hidrogénbromid formájában. A higroszkópos tulajdonságú szilárd anyag olvadáspontja 74—78 °C. Elemzés: Ci5

H

23

NO . HBr talált: 50 C=57,4%; H=7,8%; N=4,5%; számított: C=57,4%; H=7,7%; N=4,5%. 55 60 20. példa l-karbetoxi-3-(m-hidroxi-fenil)-3-propil-hexahidro-lH-azepin 10 ml kloroformban lévő 1 ml etil-kloroformátot 3,14 g 19. példa szerint előállított termék 10 ml kloroformban és 2,03 g trietilaminban készített hideg oldatához adunk. Az adagolás befe-65 jezte után a reakcióelegyet 2 órán keresztül szo-