162512. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hexahidroazepin-származékok előállítására
162512 cém származék készítése. Ha R jelentése valamely rövid szénláncú alkilcsoport, akkor a találmány tárgya a két aszimmetriacentrummal rendelkező molekula összes izomerjeinek és racém módosulatainak előállítása. Az optikai aktív izomer készítésénél valamely önmagában ismert rezolválási módszert alkalmazhatunk. Abban az esetben, ha a fenti képletben n értéke 3, m értéke pedig 1, akkor a képlet szerinti vegyületek a II általános képletű 1,4,4-triszubsztituált hexahidroazepineknek felelnek meg. Ha n értéke 4, m pedig 0-t jelent, a képlet szerinti vegyületek a III általános képletű 1,2,3,3-tetraszubsztituált hexahidroazepineknek felelnek meg. A képletekben R, R1, R 2 és R 3 jelentése egyezik a fent megadottakkal. A fenti általános képletű vegyületeket úgy neveztük el, hogy alapgyűrűnek a hexahidro-lH-azepin-gyűrűt tekintettük, s a számozást a gyűrű nitrogénatomjánál kezdtük. Ilyen vegyületekre például az alábbiakat említhetjük meg: 3-(m-metoxi-fenil)-l-metil-3-propil-hexahidro-lH-azepin, 3-(m-metoxi-fenil)-l,3-dimetil-hexahidro~ -lH-azepin, 3-(m-hidroxi-fenil)-l-metil-3-propil-hexahidro-1 H-azepin, 3-(m-hidroxi-fenil)-l,3-dimetil-hexahidro-lH-azepin. Az utóbbi két vegyület elnevezésénél eljárhatunk úgy is, hogy alapegységnek a m-hidroxi-fenolt tekintjük. így például az utolsónak említett vegyület neve a Chemical Abstract nómenklatúrája szerint m-(hexahidro-l,3-dimetil-lH-azepin-3--ol)-fenol lehet. A találmány szerinti eljárással előállítható (II) és (III) általános képletű vegyületek közül különösen azok rendelkeznek előnyös hatással, melyekben R hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent, R1 jelentése hidrogénatom, metilcsoport vagy acetilcsoport, R2 metil-, etil-, n-propil, izopropil- vagy n-butil-csoport helyett áll, R3 pedig hidrogénatomot vagy az alábbi csoportokat jelentheti: metil, etil, n-propil, allil, 3-metil-but-2--enil (melyet általában dimetil-allil-csoportnak neveznek), propinil, ciklopropil-metil, fenacil, fenetil, p-amino-fenetil, — /?-benzoil-etil, ß-(p-klór-benzoil-etil), etoxikarbonil, formil. Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, melyekben R1 valamely rövid szénláncú alkanoilcsoporttól különböző csoportot jelent, R3 jelentése pedig különbözik a hidrogénatomtól vagy rövid szénláncú alkanoilcsoporttól, úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (IV) általános képletű vegyületet az alább ismertetendő módon alkilezünk. Az „alkilezés" kifejezés alatt azt a műveletet értjük az adott esetben, mely segítségével a hexahidroazepin-gyűrű nitrogénatomjára valamely R3 csoportot viszünk fel. R3 jelentése ebben az esetben az alábbi lehet: alkil-, alkenil-, alkinilcsoport, ciklopropil-metil-, fenacil-, fenetil-, /?-benzoil-etil-csoport. Ez utóbbi két csoport a benzol-20 25 gyűrűben szubsztituenseket tartalmazhat. Számos alkilezési módszer ismeretes; a kívánt végtermék előállítására azonban általában az alábbiakat a legcélszerűbb alkalmazni. 5 Valamely (IV) általános képletű vegyületet — mely képletben R1 jelentése különbözik rövid szénláncú alkanoilcsoporttól — valamely R3 —Hal általános képletű alkilhalogeniddel reagáltatunk. A képletben R3 jelentése hidrogénatom, valamely 10 rövid szénláncú alkil-, alkenil-, alkinilcsoport, ciklopropil-metil-, alkoxi-karbonil-, fenacil-, fenetil- vagy /?-benzoil-etil-csoport. Ez utóbbi 3 csoport a benzolgyűrűben szubsztituenseket tartalmazhat. Hal jelentése valamely halogénatom. A 15 fenti két kiindulási vegyületet valamely savmegkötő szer jelenlétében reagáltathatjuk egymással, célszerűen valamely szerves oldószerben készült oldat formájában, pl. 25—100 °C hőmérsékleten, előnyösen 80—100 °C-on. Savmegkötő szerként valamely alkálikarbonátot, így káliumkarbonátot alkalmazhatunk. A (IV) általános képletű vegyületbe — melyben R, R1, R 2 , n és m jelentése egyezik az (I) általános képletre megadott jelentéssel — az l-es helyzetű nitrogénatomra reduktív metilezéssel vihetünk be metilcsoportot. Ennél a reakciónál a (IV) általános képletű vegyületet valamely hidrogénező katalizátor jelenlétében formaldehiddel és 30 hidrogénnel reagáltatjuk. Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, melyekben n értéke 4, m értéke 0, R1 valamely alkilcsoportot vagy benzilcsoportot jelent, R2 jelentése valamely rövid szénláncú alkilcsoport, R3 35 valamely rövid szénláncú alkil-, alkenil-, alkinilcsoport, ciklopropil-metil- vagy fenetilcsoport helyett áll, R jelentése pedig hidrogénatom, úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (V) vagy (VI) általános képletű hexahidro-2H-azepin-2-ont alkile-40 zünk, majd az oxocsoportot metiléncsoporttá redukáljuk, így például a fenti reakció megvalósítása céljából a hexahidro-2H-azepin-2-ont először valamely alkálisóvá alakítjuk (például úgy, hogy a fenti vegyületet nátriummal, nátriumamiddal 45 vagy nátriumhidriddel reagáltatjuk), majd ezt a sót valamely R3 —Hal általános képletű halogeniddel reagáltatjuk. A képletben R3 valamely rövid szénláncú alkil-, alkenil-, alkinilcsoportot, ciklopropil-metil- vagy fenetilcsoportot jelenthet. A 50 reakcióban kapott l-alkilezett-hexahidro-2H-azepin-2-ont a továbbiakban redukáljuk. Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, melyekben R1 valamely hidrogéntől eltérő jelentéssel rendelkezik, R3 jelentése pedig valamely rövid szénláncú alkanoilcsoport, úgy állíthatjuk elő, hogy a megfelelő (IV) általános képletű vegyületet — mely képletben R1 jelentése hidrogéntől különbözik — acilezzük. 60 Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, melyekben R3 formilcsoportot jelent, úgy állíthatjuk elő, hogy a megfelelő (IV) általános képletű vegyületeket formilezzük. E reakció megvalósítá-65 sara a számos formilezési módszer közül az a leg-55
