162501. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izoxazolil-penicillin származékok előállítására
162501 23 24 A reakció befejezése után 100 ml butilacetátot adtunk a reakciófolyadékhoz, amelyet azután 250 ml 1 n (pH=2) sósavval, majd 250 ml vízzel mostunk. A reagálatlan nátriumtiofenolát, valamint a dimetilf or mamid jelentős részének eltávolítása céljából a szerves oldószerfázist elkülönítettük és kétszer 30 ml 1 n vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd kétszer vízzel extraháltuk. Az extraktumot és a mosóvizet egyesítettük, és megfelelő mennyiségű 1 n sósavval az oldat pH-ját 2-re állítottuk. Ezután az oldatot kétszer extraháltuk 40 ml etilacetáttal. Az etilacetátos fázist kétszer mostuk vízzel, majd vízmentes nátrium szulfát fölött szárítottuk. Az oldathoz 10 g 2-etil-hexánsav nátriumsójának 35 ml száraz etilacetáttal készített oldatát adtuk, majd az oldatot vákuumban betöményítettük, a kiülepedett termékeket szűrtük, száraz etilacetáttal mostuk és végül bepároltuk. Ilyen módon 12,1 g (55,2%) 3-fenil-5-metil-4--izoxazolil-penicillin-nátriumsót kaptunk; op.: 193—196 °C (bomlással). Hatóanyag-tartalom: 860 i"g/mg. 31. példa 3-(2'-Klórfenil)-5-metü-4-izoxazolil-penicillin-nátriumsó előállítása Mindenben a 30. példa szerinti módon jártunk el, azonban a 3-fenil-5-metil-4-izoxazolil-penicillin-fenacilészter helyett a 28. példa szerinti módon előállított 3-(2'-klórfenil)-5-metil-4-izoxazolil-penicillin-fenacilésztert használtuk. Ilyen módon a címben megadott vegyületet 48,8% kitermeléssel kaptuk; op.: 194—197 °C (bomlással). Elemzési eredmény CjgHnC^NsSNaCl. H2Ü-ra vonatkoztatva: Elméleti, %: C=47,95; H=4,02; N=8,83. Talált, %: C=47,75; H=4,03; N=8,87. 32. példa 3-(2',6'-Diklórfenil)~5-metil-4-izoxazolil-penicülin-nátriumsó előállítása Mindenben a 30. példa szerinti módon jártunk el, azonban 3-fenil-5-metil-4-izoxazolil-penicillin-fenacilészter helyett a 29. példa szerinti eljárással előállított 3-(2',6'-diklórfenil)-5-metil-4--izoxazolil-penicillin-fenacilésztert használtunk. Ilyen módon a címben megadott vegyületet 41,7% kitermeléssel kaptuk. Elemzési eredmény: Elméleti, %: C=44,72; H=3,55; N=8,23. Talált, %: C=45,03; H=3,51; N=8,lí. 33. példa 3-Fenü-5-metü-4-izoxazolil-penicülin-p-nitrobenzilészter előállítása 34,5 g (0,05 mól) N~(3-fenil-5-metil-4-izoxazolil)-15 -benzilpenicillin-p-nitrobenzilésztert oldottunk 170 ml frissen desztillált alkoholban, majd 15 perc alatt 0—3 °C-on hozzáadtuk 9,9 g (0,075 mól) nátriumtiofenolát 25 ml frissen desztillált dime-5 tilformamiddal készített oldatát. A reakciót 30 percen át folytattuk. A reakció befejezésekor 140 ml benzolt adtunk a reakcióelegyhez, amelyet ezt követően 250 ml 1 n (pH=2) sósavval, majd 250 ml vízzel mostunk a reagálatlan nátriumtiofenolát és a dimetilformamid jelentős részének eltávolítása céljából. A szerves oldószeres fázist elkülönítése után 1 n vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd vízzel mostuk, vízmentes nátriumszulfát fölött szárítottuk, vákuumban betöményítettük, majd a fenilecetsav tiofenilészterének eltávolítása céljából petroléterrel háromszor mostuk. A reakcióelegyet száraz benzolban oldottuk, 20 majd liofilizáltuk. Ilyen módon 15,1 g 3-fenil-5--metil-4-izoxazolil-penicillm-p-nitrobenzilésztert kaptunk 57% kitermeléssel. O. p.: 64—70 °C. Elemzési eredmény C2cH2 407N 4 S-re vonatkoztatva : 25 Elméleti, %: C=58,20; H=4,50; N=10,44. Talált, %: C=58,09; H=4,48; N=10,51. 30 34. példa 3-(2'~Klórfenil)-5-metü-4-izoxazolil-penicülin-p-nitrobenzilészter előállítása Mindenben a 33. példa szerinti módon jártunk 35 el, azonban N-(3-fenil-5-metil-4-izoxazolil)-benzilpenicillin-p-nitrobenzilészter helyett N-(3-/2'-klórfenil/-5-metil-4-izoxazolil)-benzilpenicillin-p-nitrobenzilésztert használtunk. Ilyen módon 50,3% hozammal kaptuk a címben megadott ve-40 gyületet. Elemzési eredmény C2 6H 23 07N 4 SCl-re vonatkoztatva : Elméleti, %: C=54,68; H=4,04; N=9,81; Cl=6,20. 45 Talált, %: C=54,33; H=4,02; N=9,78; Cl=6,27. 50 35. példa 3-(2',6'-Diklórfenil)-5-metil-4-izoxazolil-penicillin-p-nitrobenzilészter előállítása Mindenben a 33. példa szerinti módon jártunk el, azonban N-(3-fenil-5nmetil-4-izoxazolil)-benzilpenicillin-p-nitrobenzilészter helyett N-(3-/2',6'-55 -diklórfenil/-5-metil-4-izoxazolil)-benzilpenicillin-p-nitrobenzilésztert használtunk. Ilyen módon a címben megadott vegyületet 47,8% kitermeléssel kaptuk. „0 Elemzési eredmény C2r>H2207N/ i SCl2-re vonatkoztatva: Elméleti, %: C=51,51; H=7,66; N=9,25; Cl=ll,71. Talált, %: 65 C=52,10; H=7,49; N=9,27; Cl=10,89.
